一款新药战胜KRAS突变肺癌和胰腺癌

2018-05-314525

慕尼黑技术大学（TUM）的小鼠模型试验和癌症患者人体试验证明，一类新的称为SHP2抑制剂的药物对侵袭性难治性肿瘤如肺癌、胰腺癌有效。

入组的都是KRAS突变的肺癌和胰腺癌患者，因为它们具有相同的遗传错误。这个错误意味着参与细胞分裂的KRAS蛋白不再正常工作，并且始终是活跃的。结果，细胞分裂失控，导致肿瘤形成。KRAS突变约占所有癌症类型的1/3。然而，KRAS蛋白质在健康细胞中也起着至关重要的作用，所以简单地用药物灭活不是一个好的选择。

然而，在研究发现在KRAS突变的肿瘤中，调节蛋白SHP2也是合适的药物靶标，并且最近开发的SHP2抑制剂对这些肿瘤有效。他们构建了具有缺陷KRAS蛋白的小鼠，额外从小鼠中再除去SHP2蛋白时，他们不再发生肿瘤。因此证明SHP2对肿瘤形成至关重要，并且SHP2可能也是攻击性KRAS肿瘤的关键药物靶标。在小鼠模型中使用最近开发的SHP2抑制剂时，现有的肿瘤生长得更慢并且更容易被控制。

该结果还解决了治疗KRAS肿瘤的另一个问题：耐药。使用MEK抑制剂治疗的许多患者很快会耐药，将SHP2抑制剂与MEK抑制剂联合使用发现，新药可使耐药癌细胞恢复对旧MEK抑制剂的敏感性。这两种药物的组合可以为治疗耐药肿瘤提供新的方法。

无论是单独使用还是与其他药物联合使用，这种新型药物有朝一日都可以帮助癌症患者，这对许多患者来说可能会延长生命，后续研究正在进行。