Ipatasertib是AKT的ATP竞争性抑制剂。大约40%的TNBC中PI3K / AKT / mTOR通路被激活。这是一条关键的生存途径,我们知道的是,它涉及到关键的细胞过程:代谢、运动、增殖和生长。安慰剂对照II期LOTUS研究的意向治疗人群的中期生存数据显示,随机分入ipatasertib联合紫杉醇组的中位OS为23.1个月,而随机分配至安慰剂+紫杉醇组为18.4个月,延长将近5个月。
生存数据与先前发表的来自LOTUS的数据中使用ipatasertib的无进展生存期(PFS)相一致。ITT人群(n = 124)的中位PFS在ipatasertib组为6.2个月,安慰剂组为4.9个月。在PIK3CA / AKT1 / PTEN改变的肿瘤患者(n = 42)中,ipatasertib对中位PFS的益处与安慰剂相比更为明显(9.0个月vs. 4.9个月)。当根据NGS的PIK3CA / AKT1 / PTEN状态进行分析时,在未改变的亚组中,中位OS从安慰剂组的16.2个月改善到ipatasertib组的23.1个月,1年OS率分别为70%和81%。