肿瘤抑制因子在基因表达和卵巢肿瘤发生中的作用

2018-06-274200

一项研究，肿瘤抑制蛋白ARID1A控制卵巢上皮细胞的全局转录，该研究阐述了卵巢癌中ARID1A丧失介导的肿瘤发生机制。研究结果在Cell Reports中在线发布。

ARID1A是人类癌症中最常见的突变型表观遗传调节因子，在卵巢透明细胞癌中突变率最高，接近60％的癌症患者携带导致ARID1A蛋白功能丧失的突变。这是由Wistar基因表达和调控项目助理教授Alessandro Gardini博士领导的首次在卵巢上皮细胞中系统进行全基因组ARID1A活性分析。

研究人员操纵上皮卵巢细胞中的ARID1A表达，并进行深入的基因组学分析以研究ARID1A在全基因组染色质重塑和转录调节中的作用。ARID1A消融引起戏剧性和广泛的转录抑制， ARID1A控制着转录的基本调控步骤，用于编码蛋白质基因转录的RNA聚合酶II酶的停工决定上皮卵巢细胞中大部分基因转录的生理速率。ARID1A去除后，观察到称为ARID1B的类似蛋白的增加的表达，作为恢复转录的补偿机制，是卵巢癌细胞应对ARID1A的丧失。

事实上，鉴定出的ARID1A特异性靶标包括涉及DNA修复、细胞增殖和存活的基因。由于ARID1A在其他几种癌症类型中经常发生突变，我们的观察结果可能会扩展到其他癌症，进一步的研究将确定受损的RNA聚合酶暂停是否是介导ARID1A作为肿瘤抑制因子作用的普遍机制。

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