早期研究：试验药物联合放疗治疗脑瘤凸显成效

2018-06-284103

VCU Massey癌症中心的一项新研究表明，一种名为AZ32的实验药物选择性地使脑肿瘤对放射线敏感，并且显着延长了人类多形性成胶质细胞瘤（GBM）小鼠模型的存活期，人脑胶质母细胞瘤是最常见和致命的脑部形式癌症。

AZ32是被称为ATM激酶抑制剂的化合物家族的成员。ATM或共济失调毛细血管扩张症突变，是一种促进细胞DNA损伤修复的酶。放射治疗是GBM的一线治疗方法。然而，胶质瘤干细胞通常能够抵抗辐射引起的DNA损伤。通过抑制ATM，AZ32被证明可以破坏脑癌细胞抵抗辐射的过程，同时潜在地保护健康的脑组织。

在2009年和2013年，我们首次证明ATM激酶抑制剂可以使脑癌细胞和肿瘤对放射线敏感，这次用AZ32，使用了一种穿透血脑屏障的ATM激酶抑制剂，AZ32和放疗的组合对抗突变型p53肿瘤抑制基因的GBM细胞非常有效，它通常起着促进辐射抗性的作用。

多达80％的GBM患者患有p53突变的癌症。联合疗法迫使GBM细胞发生有丝分裂障碍，当外部应激物导致细胞不适当地进入有丝分裂时，干扰癌细胞发生有丝分裂，并最终导致细胞死亡。

这一研究首次证明了可以口服并能够穿透血脑屏障的ATM激酶抑制剂对小鼠模型中的GBM放射敏感，它也是第一个解释基于p53的机制，其中ATM激酶抑制剂选择性地使脑癌对辐射敏感，很高兴将这些发现转化为临床试验，并希望为通常没有良好结果的患者带来更有效的治疗方法。

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