科学家们解释了针对胰岛素激活酶磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)突变与许多癌症有关,而针对这个靶点的药物效果不好的原因。并且,确定了一种可能会增强治疗方法的肿瘤杀伤潜力的策略。
资深作者Lewis C. C Cantley博士表示,任何针对PI3K的药物可能都不会有效,除非患者能通过饮食或药物维持低血糖水平,如果我们用生酮饮食来降低胰岛素,那么它就能大大提高这些抗癌药物的有效性。
在癌性肿瘤中看到的一些最常见的基因突变影响PI3K。该基因突变的频率使其成为癌症药物的靶向目标,超过20种抑制PI3K酶的疗法已进入临床试验阶段。研究人员采取内分泌治疗的方案,使用控制血糖和胰岛素水平的治疗方法。与PI3K抑制剂一起,他们用糖尿病药物二甲双胍或钠 - 葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂或生酮饮食来治疗小鼠。
二甲双胍增加胰岛素敏感性,对葡萄糖或胰岛素峰值或促进肿瘤生长的细胞信号没有太大影响。 SGLT2抑制剂可阻止肾脏中葡萄糖的再吸收,使其在尿液中被清除,从而减少葡萄糖和胰岛素峰值,以响应PI3K治疗和减少肿瘤生长信号。重要的是,已经在临床中用于控制胰岛素水平约四十年的生酮饮食在预防葡萄糖和胰岛素峰值以及夯实肿瘤生长信号方面做得最好。
Hopkins博士说:“生酮饮食结果是最完美的方法。它减少了糖原储备,因此小鼠不能释放葡萄糖以应对PI3K抑制。这表明,如果你能阻止葡萄糖峰值和随后的胰岛素反馈,你可以使药物更有效地控制癌症生长。这项研究代表了一种真正创新的癌症治疗方法。研究人员接下来希望研究将FDA批准的静脉注射PI3K抑制剂与营养学家特别制备的生酮饮食相结合治疗,以确准安全性,并改善乳腺癌、子宫内膜癌、白血病或淋巴瘤患者的预后。
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