PD-L1与PD-1的自我消除机制使得免疫治疗无效

2018-07-113862

来自加利福尼亚大学研究人员发现了一种意想不到的机制，可以帮助确定癌症患者是否会对免疫疗法做出反应。理想情况下，免疫系统将肿瘤视为威胁，并部署免疫细胞（T细胞）以发现并杀死它们。然而，肿瘤细胞逐步进化使用PD-L1蛋白质来阻止T细胞执行其功能并逃避免疫防御。PD-L1通过激活称为PD-1的“分子制动器”来停止T细胞杀伤肿瘤细胞。

临床证明开发用于阻断PD-L1 / PD-1的抗体对某些癌症患者有益。然而，为什么一些患者对这种疗法没有反应仍然是一个谜。最近，研究人员发现了肿瘤与T细胞之间的关联。一些肿瘤细胞不仅表达PD-L1武器，还表达PD-1“制动器”。它们同时表达导致PD-1结合并中和相同肿瘤细胞上的PD-L1。因此，这些肿瘤细胞上的PD-L1不再能够在T细胞上结合PD-1制动器。

这是一个非常令人兴奋的发现，在肿瘤细胞上具有高水平PD-1的患者可能对阻断抗体反应不佳，因为PD-1途径是自我取消的。在这些患者中，肿瘤可能使用PD-L1 / PD-1以外的机制来逃避免疫破坏。为了扩展该发现的免疫治疗潜力，研究人员正在寻求确定肿瘤和免疫细胞界面上“自我消除”的其他机制。自我消除是调节免疫细胞功能的一般机制。更清楚地了解这些过程将有助于开发更好的免疫治疗策略，并能更可靠地预测患者是否会有反应。

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