研究人员发现了一个简单的特征，可能与黑色素瘤患者对检查点抑制剂的良好应答有关：年龄。一项全球研究表明，62岁或以上的人在接受pembrolizumab治疗后肿瘤缩小或病情稳定，而62岁以下的人则比例较低（63％ VS 51％），不分男女，也与是否靶向治疗过无关。每增加十岁，患者对pembrolizumab治疗耐药的概率下降13％。
在一项针对500多名患者的分析中发现，患有黑色素瘤的老年患者对免疫检查点抑制剂治疗的反应似乎比年轻人更好。后来一项对小鼠进行的研究表明，这种模式可能部分归因于黑素瘤肿瘤内发现的免疫细胞种类与年龄变化相关。细胞毒性T细胞是一种识别和杀死感染和癌细胞的免疫细胞。因为这些细胞如果不加以控制就会损害健康组织，它们的活动受到另一种免疫细胞的严格控制，称为调节性T细胞。然而，调节性T细胞的保护作用也可以干扰免疫检查点抑制剂的免疫治疗效果。例如，调节性T细胞可以阻止由检查点抑制剂触发的抗癌细胞毒性T细胞的活化。最近的一项研究表明，肿瘤含有较少的调节性T细胞的患者对免疫治疗有更好的反应。
当Weeraratna博士及其团队检查年轻和年老小鼠的黑色素瘤时，他们发现肿瘤内的免疫细胞总数相似。然而，年轻小鼠的肿瘤中比老年小鼠的肿瘤具有更多的调节性T细胞和更少的细胞毒性T细胞，其他器官中却没有这样的变化。研究人员对200多名黑素瘤肿瘤样品的分析中，年轻患者的肿瘤也具有比老年患者更多的调节性T细胞和更少的细胞毒性T细胞。年轻患者黑素瘤肿瘤中细胞毒性T细胞活性受到调节性T细胞的抑制，限制了免疫检查点抑制剂的有效性。
研究人员想知道改变小鼠中调节性细胞毒性T细胞的比例是否会改变对检查点抑制剂的反应。为了找到答案，他们用一种消除调节性T细胞的药物，一种检查点抑制剂或两种药物一起联合。当单独给药时，与对照治疗相比，消除调节性T细胞药物和检查点抑制剂均延迟肿瘤生长。这两种药物的组合在延迟肿瘤生长方面更有效，并且不会引起任何毒副作用。
为什么老年人的黑色素瘤肿瘤中的调节性T细胞少于年轻人，目前尚不清楚。由于老年人往往在其他器官中有更多的调节性T细胞，研究人员假设随着年龄的增长，调节性T细胞向黑素瘤肿瘤的聚集的可能性会减少。
在后续研究中，他们正在研究皮肤结构在这个过程中的作用。皮肤有非常坚硬、有明确的基质，但随着年龄的增长而开始分解。 Weeraratna博士说，这是我们认为影响免疫细胞向“黑色素瘤”迁移的一个原因。皮肤中也存在特定种类的调节性T细胞。它们也随着年龄而变化，但需要更多的探索。对于免疫治疗效果的影响因素，还需要更多的研究，小编会继续跟进，第一时间为您报道！
https://www.cancer.gov/news-events/cancer-currents-blog/2018/age-checkpoint-inhibitor-response
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