哪些儿童肿瘤适合质子治疗？

每年全球有超过300,000例19岁以下(156/10⁶ 例/年)的新发肿瘤病例。儿童肿瘤的治疗一般离不开放疗。放疗可提高大多数儿童实体肿瘤患者的局部控制率、无进展生存率和总生存率，但儿童易出现放疗相关的晚期副作用，影响正常器官功能、生长发育，甚至引起第二恶性肿瘤。

质子治疗通过减少入射剂量和消除出射剂量，在不影响肿瘤靶区剂量覆盖的同时，可减小低剂量和中等剂量区体积，降低急性和晚期副作用发生风险，提高患儿生活质量。笔形束扫描和调强质子治疗可实现更好的适形性，降低正常组织的照射剂量，避免损伤。

放射治疗在儿童肿瘤治疗中发挥着重要作用，其主要目的是以最低的辐射风险实现无进展生存的最高可能性，但结果往往不如人意。质子治疗（PT）通过减少非病灶靶区剂量同时能达到靶区杀瘤剂量完美地覆盖肿瘤而表现出来无可争议的优势。下面给大家介绍一下儿童常见的几大母字辈细胞瘤的治疗现状及质子治疗的优势。

视网膜母细胞瘤

视网膜母细胞瘤是儿童最常见的眼部肿瘤，5年总生存率大于95%。50-65%的病例属遗传性，由生殖细胞DNA的RB1抑癌基因的等位基因失活所致。遗传性视网膜母细胞瘤通常双眼发病，第二恶性肿瘤或治疗相关第二肿瘤的发生风险高。既往放疗可作为有效的保眼治疗方式，但由于第二恶性肿瘤发生风险高，目前已很大程度上被其他保眼治疗所代替，如化疗、激光治疗和冷冻消融治疗，放疗可用于肿瘤进展和复发的挽救治疗。

质子治疗通过减小邻近骨和软组织的受照剂量，降低野内第二恶性肿瘤的发生风险。受传统放疗技术可致第二恶性肿瘤数据的影响，目前的治疗趋势是接受放疗的患者多为局部进展期、化疗耐药和/或既往接受了其他局部治疗者。MD安德森和麻省总院的两项研究均显示局部进展和难治性视网膜母细胞瘤患者接受质子治疗后保眼生存率高于60%。麻省总院的研究还显示早期患者接受局部质子治疗的保眼生存率超过90%，这提示质子治疗是视网膜母细胞瘤的有效治疗方式。尽管缺乏随访数据，但若质子治疗可减少晚期毒性反应的长期疗效确实，可重新考虑早期患者的质子治疗。

神经母细胞瘤

神经母细胞瘤是最常见的颅外实体瘤，美国每年约有800例新发患儿。中位确诊年龄为18个月，90%的患者年龄在10岁以下。超过70%的患者在确诊时已出现远处转移。年龄和分期是影响预后的最关键的两个因素。超过75%年龄在2岁以下的患儿和INSS分期为1期或2期的患者总生存率超过90%。

神经母细胞瘤根治性治疗或难治性神经母细胞瘤姑息治疗中的原发灶和选择性转移灶需实施放疗。鉴于患者年龄、肿瘤邻近重要解剖结构并且可能需要治疗多个病灶，放疗计划制定非常复杂。质子治疗和X线放疗的剂量比较研究显示质子治疗可更好地保护正常组织。质子治疗后的患者急性毒性反应发生率较低，可更好保护器官并降低第二恶性肿瘤发生风险。有研究建议需要根据患者情况制定不同的治疗策略，有时X线调强放疗与3D质子治疗相比可以更好地保护同侧肾脏。而笔形束质子治疗的效果可能更为理想。如果应用质子治疗原发病灶，出于剂量学优势或者患者安全性、便捷性、治疗效率考虑，可将质子治疗用于转移灶的巩固治疗。

肾母细胞瘤

肾母细胞瘤是儿童最常见的肾脏恶性肿瘤，美国每年约有500例新发病例，5年总生存率为90%。对于未完全切除、分期较高、组织学分型不佳、肺部转移和高危染色体畸形的患者，常需要接受放疗以提高局部控制率。

维也纳医科大学的研究人员发现，质子治疗肾母细胞瘤可降低40-60%的肝脏和肾脏平均剂量，且与X线调强放疗和被动散射质子治疗相比，笔形束扫描可降低第二恶性肿瘤的发生风险。宾夕法尼亚大学的研究将11例患者接受标准AP-PA野与笔形束扫描CTV的治疗计划进行了对比，显示笔形束扫描可显著降低对侧肾脏、肠道和肝脏的受照剂量。由于质子治疗可减少对正常组织的照射，需要更多的临床试验探索其在肾母细胞瘤治疗中的作用。

儿童肿瘤选择质子治疗最主要的原因

质子治疗能最大限度降低正常组织照射剂量，慢性副作用少；

能够降低二次原发肿瘤发病率；

由于照射可能危及邻近重要器官剂量受到限制，传统放疗剂量无法达到肿瘤无进展生存剂量，而质子治疗可以达到更多。

质子治疗来代替各种X射线治疗已是国际标准。原因是质子治疗所造成的生长紊乱概率较低，以及在照射头部的情况下能够避免引发智力缺陷及大幅度降低第二原发癌的发生概率。这些由普通放疗本身所导致的副作用，对于孩子是特别令人担忧的。

质子治疗儿童肿瘤的优势

肿瘤邻近重要器官，病者亦可获得最好的疗效，而重要器官可受到保护；

若肿瘤复发，患者还有再次接受质子治疗的机会；

显著减少短期及长期副作用，提升癌症患者的生活质量；

明显减少对发育中的少年儿童患者生长发育的影响；

明显减少次发性癌症的风险。

质子治疗与普通光子治疗相比，质子治疗费用稍微高一些，国内质子治疗费用27.8万元。对于有经济基础的家庭来说，为了孩子长期健康生长发育，可以考虑质子治疗。