【抗癌日报】-小细胞肺癌令人闻声丧胆研究发现新亚型更可怕

1、FDA批准前列腺癌药物扩大适应症

2018年7月13日，美国食品和药物管理局批准恩杂鲁胺（nzalutamide，XTANDI）用于去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者。该批准扩大了指定的患者群体，包括具有非转移性CRPC (NM-CRPC)和转移性CRPC的患者。Enzalutamide以前被批准用于治疗转移性CRPC患者。

NM-CRPC患者的批准是基于一项随机、多中心临床试验（PROSPER，NCT020032924），将1,401名患者2：1随机分为口服恩杂鲁胺160 mg，每日口服一次或每日一次口服安慰剂。患者继续使用促性腺激素释放激素（GnRH）治疗或先前进行了双侧睾丸切除术。

主要疗效结果是无转移生存期（MFS），定义为从随机化到局部区域和/或远端放射学进展的时间（盲法独立中心评价），或在没有放射学进展的治疗中断后112天以上死亡。该试验表明，与接受安慰剂的患者相比，接受恩杂鲁胺治疗的患者MFS有统计学意义上的显着改善，中位MFS分别为36.6和14.7个月。

在PROSPER中，恩杂鲁胺治疗的患者中最常见的不良反应（≥10％）发生率较高的是虚弱/疲劳、潮红、高血压、头晕、恶心和摔倒。推荐的恩杂鲁胺剂量为160mg（4个40mg胶囊），每日口服一次。

2、英国政府放福利：低价获得脑瘤儿童免疫治疗药物

现在，英国患有高风险神经母细胞瘤的儿童将获得可延长其生命的抗癌药物。国家健康和护理卓越研究所（NICE）的最终建议12个月以上、对之前的治疗已经有效，但癌症复发风险很高的患儿，可获得免疫治疗药物dinutuximab beta。它通过粘附在神经母细胞瘤细胞外部的分子上并将它们标记到免疫系统，从而可以被破坏。通过利用身体自身的免疫系统，dinutuximab beta已经证明它可以在一些患者中非常有效地靶向和攻击这种癌症， dinutuximab beta可以提高生存率。

NICE证实该药物仍然存在“长期临床获益的不确定性”，但服用它可能带来的生存期延长是巨大的。此前，NICE表示dinutuximab beta对于NHS（医保体系）来说过于昂贵。但是与制药公司达成协议，因此可以折扣价购买。

英国癌症研究中心的政策经理罗斯·格雷说，NICE的决定对很多神经母细胞瘤患儿及其家属来说都是一个好消息。英国癌症研究中心伯明翰大学儿童癌症专家Pam Kearns教授表示，该批准将给患有这种疾病的儿童的家庭带来希望。将药物与化学疗法相结合可以延长无进展生存期。

3、前沿科技：芯片技术用于前列腺癌筛查

电子工程教授Andrew Flewitt正在与英国癌症研究中心（CRUK）剑桥中心的研究人员合作，进行更准确的PSA血液检测以鉴别前列腺癌。

目前，该测试对诊断有局限性，必须将结果发送到中心实验室，这个过程最多可能需要五天。但是，工程部和CRUK剑桥中心之间的合作正在研究新测试的开发，希望将来可以在GP手术中使用并立即反馈结果。

Flewitt教授和学术泌尿外科医生Vincent Gnanapragasam先生共同领导CRUK剑桥中心泌尿外科恶性肿瘤项目，他正在新的PSA测试中使用FBAR传感器技术。 FBAR是芯片上的条带，用于测量不同分子的重量。它们可用于测量血液样本中PSA的不同亚型的数量，以更准确地识别患者是否患有前列腺癌，使用生物传感器技术进行初级递送即可靠又经济有效，希望这一检测在未来五年内将成为前列腺癌一级检测手段。

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4、肺癌和结直肠癌中发现靶向病毒衍生抗原的免疫细胞

A * STAR领导的一项研究发现，存在于人类肺癌和结直肠肿瘤中的旁观者细胞可以表明患者对免疫治疗反应的好坏。

指导患者对其他治疗耐药的癌细胞的免疫反应显示出了巨大的希望。不幸的是，这种方法在大多数患者中不起作用。肿瘤中存在白细胞，称为肿瘤浸润淋巴细胞（TIL），与治疗大多数类型癌症的治疗结果相关。表达细胞表面糖蛋白CD8的TIL（称为CD8 + TIL）可以在癌细胞表面发现肿瘤抗原并进攻癌细胞。因此，许多免疫治疗策略旨在刺激、增强和维持这些细胞的癌症杀伤能力。然而，CD8 + TILs是高度多样化的细胞群，不仅存在患者之间而且在个体肿瘤内，并且对激活它们的抗原知之甚少。

A * STAR新加坡免疫学网络的Evan Newell及其同事使用大规模细胞计数法研究了肺癌或结直肠癌患者肿瘤中CD8 + TIL的抗原特异性。与之前的报告一致，他们发现只有一小部分CD8 + TIL群体针对突变相关的癌症抗原。然而，他们发现了大量的CD8 + TIL，对与肿瘤无关的抗原具有特异性。

在24名肺癌患者中的9名和42名结直肠癌患者中的21名中发现了针对病毒衍生抗原的CD8 + TIL，并且与肿瘤特异性CD8 + TIL不同，他们不表达一种与慢性免疫细胞刺激相关的分子CD39。CD39可能是肿瘤特异性CD8 + TILs和患者对CD8 + TIL定向癌症免疫疗法起反应的有用标记物。与表皮生长因子受体突变相关的肺癌患者CD8 + TIL表达CD39的频率非常低，与免疫治疗反应率差相关。这可能对指导肿瘤治疗具有重要意义，这在东亚患者中尤为普遍。

除了测试CD39是否可以成为有用的生物标志物外，研究人员正在研究其他类型的癌症和TIL，如CD4 + T细胞，以确定是否适用类似的原则。

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5、足球运动能保持前列腺癌患者骨骼健康

用于治疗前列腺癌的雄激素剥夺疗法可导致肌肉和骨量的损失。最近一项对接受治疗的老年患者进行了在5年的研究，在美国踢足球或者英式足球，可保存腿股的骨密度（BMD）。身体成分、健康和身体功能没有关联。

该研究纳入了2012年和2013年参加FC前列腺随机对照试验的22名患者，其中一半参加了自组织的足球比赛。随访5年，右股骨颈骨密度在足球运动员中提高了2.8％，而对照组中下降了2.0％。

作者指出，随着年纪增长，BMD通常降低，尤其是暴露于前列腺癌雄激素剥夺疗法的男性，但是观察到足球运动员BMD却没有降低。之前的研究发现足球训练32周后，BMD改善升高，并且在患有前列腺癌的老年男性中保持5年以上的BMD改善是非常令人鼓舞的。本研究的设计不足以证明参与足球训练超过5年和BMD的改善之间建立直接联系。令我们印象深刻的是，足球运动促使这群老年癌症患者在接受前列腺随机对照试验后，在5年多的时间里能继续保持良好的身体活动。

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6、小细胞肺癌已经很难治疗现又发现其亚型

冷泉港实验室的癌症研究人员发现了一种新形式的肺癌，这一发现不仅撼动了之前关于肺癌的概念，而且最终可以促进个性化治疗方法的发展。

几十年来，医生在小细胞和非小细胞肺恶性肿瘤之间区分肺癌。现在，由实验室副教授Chris Vakoc博士领导的癌症生物学家揭露了此前未被认识的肺癌形式。他们将其定义为小细胞肺癌的亚型。

在所有类型的癌症中，小细胞肺癌长期以来都有着不好的名声：众所周知的侵略性，易于复发和难以治疗。只有6％接受过该小细胞肺癌治疗（手术、化疗和放射）的患者，能在确诊后存活五年。

Cold Spring Harbor团队估计，新发现的亚型可能占所有小细胞肺癌病例的20％，这种类型绝大多数与吸烟有关。研究表明，对80％的小细胞肺癌最有效的治疗方法对最近发现的亚型肺癌几乎没有效果。小细胞肺癌通常在诊断时已扩散到远处，例如骨骼、肝脏或脑部。虽然患者最初可能会对化疗和放疗做出反应，但癌症通常会在一年内出现复发且难以治疗。

肺癌，无论其出现的细胞亚型如何，都是全球公共卫生问题。世界卫生组织估计，该疾病每年导致全世界约170万人死亡，超过任何其他形式的癌症。因此，急需更有效的治疗方式解救癌症患者。

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