【抗癌日报】-癌细胞为什么可以逃避治疗？全新研究有望将它们一网打尽

1、科学家发现肾癌治疗新靶点

北卡罗来纳大学Lineberger综合癌症中心的科学家们发现了一种具有共同遗传变异的肾癌的潜在治疗靶点。这种遗传变化可能导致血管过多，有助于为肿瘤提供营养，显示了一种潜在的新癌症驱动途径。

超过90％的肾癌具有遗传改变，丧失重要肿瘤抑制基因VHL。研究人员发现这种遗传变化的新下游效应利于驱动肾癌：他们发现一种名为ZHX2的蛋白质在这些细胞中过度积累会打开其他信号而诱发癌症，ZHX2是肾癌的潜在新治疗靶点。

如果你失去了VHL，你将积累大量的ZHX2蛋白，这将开启促进肾癌的信号，这种蛋白质可能是一种潜在的治疗靶点，用于治疗单独或联合治疗肾癌。研究人员下一步将试图弄清楚如何在治疗上靶向它。

研究人员报告，肾细胞透明细胞癌是最常见的肾癌类型，约占所有病例的70％。大约90％的患有透明细胞肾细胞癌的患者具有丧失VHL功能的基因突变或改变。当VHL的功能消失时，细胞可以积累触发血管生长的信号。VHL是透明细胞肾癌中最重要的肿瘤抑制因子，从发病到肿瘤进展到转移，在整个肾癌发展过程中，VHL起着重要作用。

FDA批准的药物可阻断参与异常血管生成的细胞信号，这是VHL丢失后的下游影响，是透明细胞肾细胞癌的标准治疗的一部分。患者会对这些药物的反应很小或者可能产生耐药性，因此研究人员想要寻找在缺乏VHL功能的细胞中累积的其他靶点，找到其他有效的治疗方法。

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2、近20万人研究表明：多吃蔬菜水果有助于降低乳腺癌风险

根据哈佛大学一项新研究表明，每天吃大量水果和蔬菜的女性患乳腺癌的风险较低，特别是侵袭性肿瘤的风险低于那些吃水果和蔬菜少的女性。特别是十字花科蔬菜，如西兰花，黄色和橙色蔬菜与乳腺癌风险降低特别显着相关。

主要进行了两个研究，分别是Nurses' Health Study（88,301名女性，1980年开始）和Nurses' Health Study II（93,844名女性，1991年开始），每四年提交一次饮食调查问卷。其他潜在乳腺癌风险因素（如年龄、体重、吸烟状况和家族癌症病史）两年一次问卷调查。

他们发现，每天吃超过5.5份水果和蔬菜的女性患乳腺癌的风险比食用2.5份或更少的女性低11％（份量定义为一杯生叶蔬菜，半杯生蔬菜或半杯切碎或煮熟的水果）。

为了确定不同类型的乳腺癌中食用水果和蔬菜的益处是否不同，研究人员对肿瘤激素受体状态和分子亚型进行了分析。他们发现，水果和蔬菜的消费量增加尤其与更具侵袭性的肿瘤（包括ER阴性、HER2阳性和基底样肿瘤）的风险降低有关。

该研究小组曾认为乳腺癌风险降低与纤维摄入量增加有关，但本研究中发现食用水果和蔬菜的益处似乎与其纤维含量无关，这些食物的其他成分，如抗氧化剂和其他微量营养素，对降低乳腺癌风险也很重要。

虽然多种水果和蔬菜的饮食与许多其他健康益处相关，但这项研究结果可能为女性摄入更多水果和蔬菜增加动力。

3、防晒霜的使用可以大大降低黑色素瘤

由悉尼大学领导的世界首次研究发现，与少数使用防晒霜的人相比，在儿童时期经常使用防晒霜的18-40岁澳大利亚人，患黑素瘤的风险降低了40％。

黑色素瘤是25-49岁澳大利亚男性中最常见的癌症，也是继乳腺癌后25-49岁女性中第二大常见癌症。大约三分之二的澳大利亚人在70岁时被诊断出患有黑色素瘤或其他类型的皮肤癌。

这是第一个关于40岁以下年轻人使用防晒霜与黑色素瘤风险之间关系的研究，入组了近1700人。研究表明，儿童和成年期使用防晒霜对18-40岁的年轻人的黑色素瘤具有保护作用，与常用防晒剂使用者相比，他们的风险降低了35％-40％。

太阳暴露和晒伤与黑色素瘤风险的联系，特别是在儿童期，已经确立，经常使用防晒霜可以防止阳光照射的有害影响。通常男性、年龄较大、受教育程度较低、或者皮肤较深或更耐晒伤的人不太可能使用防晒霜。

尽管防晒霜可以广泛使用并推荐用于防晒，但优化防晒霜的使用仍然是一个挑战，是否应该使用的争议仍在。这项研究证实，防晒霜是一种有效的防晒形式，可降低年轻人患黑色素瘤的风险。每当紫外线指数为3或以上时，应定期在儿童期和整个成年期使用防晒霜，以降低患黑色素瘤的风险和其他皮肤癌。皮肤敏感或皮肤痣多的人可能会因使用防晒霜而获得更大的益处。

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4、近年来，癌症总体发病率在下降

马里兰州贝塞斯达国家癌症研究所一项研究，报道了所有癌症联合治疗和主要癌症类型的年龄标准化发病率和死亡率的趋势。男性和女性的癌症发病率在男性中有所下降，但在女性中保持稳定，而癌症死亡率正在下降。

研究人员发现，从2008年到2014年，男性的总体癌症发病率下降了2.2％，而女性的发病率稳定。从1999年到2015年，男性和女性的癌症总死亡率分别每年下降1.8％和1.4％。在最近五年间，17种最常见的癌症类型中有7种（2010年-2014年）的男性发病率下降，而18种最常见类型中的11种（2011年-2015年）死亡率下降。18种最常见癌症中有7种的女性发病率下降，20种最常见癌症中有14种死亡率下降。肺、支气管、结直肠、女性乳腺和前列腺癌的死亡率均有所下降，而肝脏（男性和女性）在内的其他部位的癌症中，死亡率增加。

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5、癌细胞为什么可以逃避治疗？全新研究有望将它们一网打尽

最近的研究揭示了我们如何能够绕过癌症的一种生存策略并触发肿瘤细胞死亡。自噬通常是细胞保持有序和功能的方式。这是因为，当自噬被触发时，细胞会分解一些无用元素，并“回收”材料以供再利用。这一过程已被证明对癌细胞有复杂的影响；有时它有助于破坏癌细胞，但有时也有助于它们增殖生长。癌细胞利用自噬这一“符合自身利益”的方法避免细胞凋亡或细胞死亡。

在许多情况下，研究人员发现化疗和放射治疗可以增加癌细胞的自噬现象，这实际上使他们进入了一个“间断”模式，从而帮助他们避免细胞死亡，并在以后恢复活动。虽然研究人员已经研究了自噬抑制剂在促进细胞凋亡方面的重要性，但当这种循环过程被抑制时，导致细胞死亡的潜在机制仍不清楚。

在新的研究中，研究人员发现，自噬和凋亡之间的神秘联系是转录因子FOXO 3a，FOXO 3a是一种蛋白质。FOXO 3a在细胞自噬相关的稳态过程中起着关键作用。自噬也有助于调节转录因子的水平。长话短说，当自噬被抑制时，会产生更多的FOXO3a，当这种情况发生时，FOXO3a的水平升高有助于增加癌细胞中自噬的存在。但同时，转录因子增加了PUMA的存在，从而导致细胞死亡。

研究人员使用自噬抑制剂和一种叫做Nutlin的肿瘤抑制药物来测试这一机制，自噬抑制剂和Nutlin都能增加PUMA的产生，尽管它们是通过独立的渠道：FOXO3a和p53转录因子。我们想要看到的是，药物联合是否会增加PUMA的生长，使细胞进入死亡状态，对培养的癌细胞和小鼠肿瘤模型进行了一系列测试之后，想要的结果如期而至。

结果是，我们把一种可以减缓肿瘤生长但不能杀死癌细胞的药物变成了一种杀死癌细胞的药物。这些发现可以为将来的临床试验提供基础，将这种联合治疗方法应用于试验，以证实其效果。

6、重大发现：这种基因突变与结肠癌发生相关

多年来，医生们一直困惑着为什么结肠镜检查什么都没发现的人会发展为结肠癌。来自俄克拉荷马州医学研究的新发现可能有助于解释为什么，而这一发现可能会更早、更有效地检测这些癌症。

仅落后于肺癌，结肠癌是导致男性和女性癌症死亡的另一主要原因，每年造成65,000美国人死亡。如果早期发现癌症，预期寿命仍会大大提高：早期发现结肠癌的人的5年生存率为90％，而在晚期发现的患者生存率为8％。最常见的筛查方法是结肠镜检查，然而，在这些检查过程中，某些致癌息肉很容易漏掉。

David Jones博士说，一些息肉嵌入结肠表面，通常很平坦的并且被覆盖。这使得他们难以让医生发现。人们认为，患有结肠镜检查无息肉的患者患结肠癌是通过一种未涉及息肉的未知机制发生的。现在很明显，这些隐藏的息肉高达30％-40％可能会发展为结肠癌。

大多数癌症和大多数息肉都不止一种突变，但在这些息肉中，只有一种称为BRAF的基因发生突变。由于这些指示标识物可识别息肉，因此可能创建一个诊断测试来分析粪便样本以在结肠镜检查之前查找这些变化。如果出现变化，这将是医生知道寻找隐藏息肉的方法。了解BRAF突变的下游效应可能允许药物干预，以防止这种DNA变化的级联完全发生。最终，这可能会阻止结肠癌的发展。