我们谈论PD-L1阻滞在HL中的有效性,寻求更深层次的解决方案,正在取得进展的替代药物组合以及未来发现的潜在途径。
Ansell引用一名患有HL病人的病例,他在一天晚上打电话给他,宣布他使用nivolumab(Opdivo)治疗是有效的。除了其他症状外,患者还有淋巴结肿大,腋窝不再瘙痒。果然,事实证明他的HL正在缓解,但经过2年的疗程,没有完全消失。
作为免疫学家,Ansell表示非常失望,很明显,尽管治疗有效,但免疫细胞没有表现出足够的免疫记忆。Ansell发现另一件令人不安的是看起来患者必须终其一生都要这样治疗。
对nivolumab作为检查点治疗的证据进行回顾,单臂II期CheckMate 205复发/难治性经典霍奇金淋巴瘤(cHL)试验,该试验在中位随访18个月后证实了整体反应率(ORR)为69%,中位反应持续时间为16.6个月,中位无进展生存期为14.7个月。
针对该病的pembrolizumab(Keytruda)的KEYNOTE-087单臂II期研究,其中该药物的ORR为69.0%,且完全缓解率(CR)为22.4%,31名患者的反应≥6个月。
I期JAVELIN研究测试了avelumab(Bavencio)作为r / r HL中PD-L1的选择性结合物。 Ansell指出,所有31名患者的ORR为41.9%,部分反应为25.8%。中位反应时间为1.5个月
已经通过组合免疫检查点抑制剂nivolumab和ipilimumab(Yervoy)尝试了这种方法。 Nivolumab作为PD-L1阻断剂,ipilimumab靶向免疫系统下调CTLA-4的作用。在CheckMate 039中,这导致ORR为74%(n = 23),CR率为19%(n = 6)。目前,免疫检查点抑制剂治疗cHL方面已经取得了很好的成绩,但是,还有很长的路要走,不能盲目乐观。