【抗癌日报】-研究发现一种蛋白检测能够预测癌症治疗药物是否有效

1、血液检测可以指导前列腺癌患者采用何种治疗

研究首次证明血液检测可以预测晚期前列腺癌患者如何对特定治疗产生反应的研究之一，从而改善生存。

该研究采用的是一种液体活检测试，检查来自晚期前列腺癌患者的血液样本中的循环肿瘤细胞（CTC），这些患者正在决定是否从激素靶向治疗转为化疗。CTC是癌细胞，它们离开肿瘤，进入血液并侵入身体的其他部位，导致癌症扩散。

该测试确定患者的CTC是否在细胞核中含有称为AR-V7的蛋白质。研究小组着手确定这种蛋白质的存在是否预测哪种治疗方法能最好地延长患者的生命。他们发现，对蛋白质检测呈阳性的患者对紫杉烷类化疗的反应最好，而对蛋白质检测呈阴性的患者对使用雄激素受体信号传导（ARS）抑制剂的激素靶向治疗反应。这是治疗晚期前列腺癌的两种最广泛使用的药物类别。

研究参与者包括142名晚期前列腺癌患者，他们已经进行了至少一轮激素靶向治疗，但没有成功，他们正在与肿瘤科医生一起决定是否转用不同的激素靶向治疗或化疗作为下一治疗方案。像ARS抑制剂这样的雄激素剥夺疗法会阻止雄性激素的产生，从而治疗前列腺癌的复发或扩散。

ARS抑制剂是首选的治疗方法，因为它们针对的是激素，为前列腺癌细胞的生长提供燃料，然而，在某些时候，癌症细胞可以找到一种没有这种燃料的生存方式，并且在许多情况下通过AR-V7蛋白的产生对ARS抑制剂产生抗性。这就是化疗有时用于二线疗法的原因。

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2、癌症患者可以每人一套运动跟踪器以便医生随时了解身体状况

一项新的研究发现，健身追踪器可以成为评估治疗期间癌症患者生活质量和日常功能的宝贵工具。追踪器，也称为可穿戴活动监视器，包括佩戴在手腕上的商业设备，记录佩戴者的步数、爬楼梯数、卡路里、心率和睡眠。

治疗晚期癌症患者的一个挑战是获得关于他们在治疗期间身体状况的持续、及时、客观的数据，毕竟，患者大部分时间是在家里或工作，而不是在诊所，他们的健康状况每天都在变化。

该研究的重点是37名晚期癌症接受治疗的患者。除了淋浴或游泳外，他们在整个研究过程中佩戴了腕式健身追踪器。在治疗期间连续三次回访收集活动数据。在最后的临床访问后，患者被跟踪六个月以收集额外的临床和生存结果。

然后，研究人员将来自追踪者的数据与患者对自身症状的评估进行比较，这些症状包括疼痛、疲劳和睡眠质量，还与用于衡量身体状况和总体健康状况的两个常用量表进行了比较：东部合作肿瘤学组性能状态（ECOG）和Karnofsky性能状态（KPS）量表。

结果表明，每日增加的步数和阶梯活动与患者更低的不良事件和住院率相关。通过技术进步收集的数据有可能帮助医生衡量特定治疗对患者日常功能的影响，此外，持续的活动监测可能有助于预测和监测治疗并发症，并允许更及时和适当的干预措施。

研究人员表示，未来可穿戴活动监测研究的结果可能会导致个体化治疗和运动计划的发展，从而提高治疗耐受性并改善患者的生存结果。

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3、FDA批准新试点项目第一个抗癌药物

美国食品和药物管理局已批准瑞博替尼（ribociclib，Kisqali）与芳香酶抑制剂（AI）联合作为一种初始内分泌治疗方法，用于治疗患有激素受体（HR）阳性，人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性前/围绝经期或绝经后妇女晚期或转移性乳腺癌。

Ribociclib也被批准与氟维司群联合作为初始内分泌治疗或在内分泌治疗进展后的HR阳性、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌的绝经后妇女。这项批准是FDA批准的两项新试点计划的一部分，旨在提高癌症药物的开发和审查效率，并改进其评估疗效和安全性的标准。

在临床试验中证实了ribociclib的功效，其中495名参与者接受了ribociclib和AI或安慰剂和AI，服用ribociclib的患者与安慰剂相比，无进展生存期更长（中位数27.5 vs 13.8个月）。对于治疗晚期或转移性乳腺癌，一项涉及726名接受ribociclib和氟维司群或安慰剂和氟维司群治疗的参与者的试验显示服用ribociclib的患者的中位无进展生存期更长（中位数分别为20.5和12.8个月）。 ribociclib的常见不良反应包括感染、中性粒细胞减少、白细胞减少、头痛、咳嗽、恶心、疲劳、腹泻、呕吐和便秘。

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4、研究发现一种蛋白能够预测癌症治疗药物是否有效

剑桥大学的一个研究小组确定了一种蛋白质复合物，可以解释为什么一些癌症患者使用革命性的新型抗癌药物PARP抑制剂治疗会对药物产生耐药性。蛋白Shieldin可以屏蔽破坏的DNA末端，从而调节DNA修复，可以成为识别哪些患者可能对PARP抑制剂反应不佳的有用标记。

我们细胞中的DNA容易受到外部因素（如阳光或吸烟）或内部因素（遗传因素）引起的损害。一种形式的损伤是当DNA双螺旋链断裂时可能导致细胞死亡，因此细胞具有各种修复机制来修复损伤。修复DNA断裂的最简单机制称为“非同源末端连接”（NHEJ），这种机制基本上将断裂的DNA链“粘在一起”，但它不完美，可导致DNA片段的缺失。

更准确的修复机制是“同源重组”（HR）。该机制使用我们的DNA可填补任何缺失的空白。然而，NHEJ和HR在相互竞争中起作用：如果平衡倾向于HR，那么细胞将使用这种机制来修复DNA损伤。参与HR的蛋白质是BRCA1。然而，有些人携带“坏”的BRCA1突变，这使他们更容易患癌症。

NHEJ和HR之间的平衡作用应该意味着具有BRCA1突变的人的细胞不能进行同源重组 - 因此PARP抑制剂能够杀死细胞。在BRCA1突变细胞中，似乎在DNA断裂处持续存在Shieldin复合物使这些细胞对PARP抑制剂敏感。这就解释了为什么这些药物通常是有效的在患有BRCA1突变的患者中，但当Shieldin水平较低时，患者可能对这些药物产生耐药性。

为了证实他们的结果，研究人员对患有BRCA1突变的患者进行了乳腺癌活检，并将其移植到小鼠体内。他们发现，从一开始就具有低水平的Shieldin的小鼠对PARP抑制剂没有反应，并且进化出对药物的抗性的小鼠具有低水平的Shieldin的肿瘤。

杰克逊教授总结道，随着我们对这些DNA修复网络及其相互作用的理解的提高，我们应该能够更好地预测个体患者肿瘤对PARP抑制剂等特定疗法的反应性，并最终使癌症治疗个性化，以达到患者最大化获益。

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5、显著改善PFS，淋巴瘤新疗法达到3期主要终点

新基（Celgene）公司宣布Revlimid（lenalidomide，来那度胺）加Rituxan（rituximab，利妥昔单抗）的组合疗法（R2疗法）在治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤（follicular lymphoma，FL）和边缘区淋巴瘤（marginal zone lymphoma，MZL）的临床试验AUGMENT中，达到了试验的主要终点。

Revlimid是新基公司开发的免疫调节剂，它已经获得FDA批准用于治疗多发性骨髓瘤（MM）等多种癌症。而Rituxan是CD20单克隆抗体，它被用于治疗自身免疫疾病和包括CD20阳性NHL在内的几种癌症。对Revlimid的研究发现，它可以增强抗体介导的细胞毒性，从而提高抗体药物的疗效。因此Celgene公司将Revlimid与Rituxan组合使用，力图增强治疗NHL的疗效。

AUGMENT是一项临床3期试验，旨在评估与单药使用Rituxan相比，R2疗法对复发或难治性FL和MZL患者的有效性和安全性。试验结果显示与单药使用Rituxan相比，R2疗法在统计学上显著改善了患者的无进展生存期（PFS），并有明显的总生存期（OS）获益。其安全性则与已知数据一致，未发现新的安全性信号。该试验的具体结果将在未来的科学会议上公布。基于AUGMENT的结果，新基计划于2019年的第一季度提交对R2疗法的全球监管意见书。

Celgene首席医疗官Jay Backstrom博士说：“惰性NHL，如FL和MZL，是因免疫功能紊乱导致的疾病，需要异于目前可用药物的新疗法。新基对AUGMENT研究中观察到的PFS显著改善感到鼓舞，并期待着尽快与监管机构合作。R2疗法可能是这类患者无需化疗的新选择。”

我们期待这款疗法能早日获批，为淋巴瘤患者带去新的治疗选择。

6、奶酪可能会增加乳腺癌风险，但酸奶却会减少乳腺癌风险

奶制品既有优点也有缺点，虽然它们是钙的良好来源，但同时也是高脂肪的。在谈及奶制品对乳腺癌风险的影响时，一项研究发现它们可能存在着相互矛盾的方面。

研究人员发现，摄入大量的奶酪和奶油奶酪可能会增加女性罹患乳腺癌的风险，但摄入大量的酸奶则会减少该疾病风险。

首席研究作者，美国纽约布法罗罗斯威尔癌症研究所癌症预防与控制部的Susan McCann博士及其同事将他们的研究成果发表在《营养学发展现状》杂志上。

虽然一些奶制品可能处于一种不健康饮食的保护伞之下，那些对奶如何影响乳腺癌风险的研究已经得出了不一致的结果；一些研究认为奶制品摄入增加乳腺癌风险，而另一些则刚好相反。

McCan说：“出现这种错综复杂的结果并不特别出人意料，因为奶制品是一类复杂的混合物，包括多种营养素和非营养物质，它们可能会通过增加或降低风险来影响癌症病因.”。

切达干酪、奶油奶酪可使患乳腺癌的风险增加53%

在他们的研究中，McCan和他的研究小组对2003-2014年间来自罗斯威尔公园生物数据库的1,941名乳腺癌患者和1,237名健康人群的数据进行了审查。

所有女性都完成了一份食物频率调查问卷，详细记录了她们每月所消耗的奶制品总量和每种奶制品的量，包括奶酪、酸奶和牛奶。

在对一些包括年龄、BMI、绝经状态和乳腺癌家族史在内的可能存在的混杂因进行调整之后，研究人员发现，摄入大量奶制品与乳腺癌风险降低15%有关。