【抗癌日报】-消炎药可能癌症治疗的另一个方向可能

1、电子烟与普通烟草都与口腔癌有关

在国际牙科研究协会（IADR）第96届大会上，美国加利福尼亚大学旧金山分校Benjamin Chaffee发表了一篇关于烟草中尼古丁和致癌物的报道。

烟草使用仍然是口腔癌的主要原因，但随着非卷烟烟草产品的使用量增加和多种产品类型的双重使用，使得烟草种植业一直在发展。研究报道了单独或组合使用不同类型烟草产品已知致癌物暴露的评估。

数据来自烟草和健康人口评估，其中包括一个美国成年人样本，他们提供尿液标本，用于分析烟草特有的亚硝胺（TSNAs）N'-亚硝基去甲烟碱（NNN），这是一种已知的口腔和食道致癌物。

根据烟草的使用途径进行分类，包括香烟、雪茄、水烟、管烟、钝器（含大麻的雪茄）和无烟，如包括湿鼻烟，嚼烟和鼻烟属于电子烟和尼古丁替代产品。对于每种产品，最近的使用是指在之前的3天内，未使用是指在30天内没有吸烟。

所有烟草使用类别均显示相对于非使用者，尼古丁和TSNA浓度升高。TSNA暴露在无烟烟草使用者中最高，无论是单独使用还是与其他类型产品一起使用。尽管尼古丁暴露程度相当，但只使用电子烟的NNN和NNAL水平低于其他烟草类别。然而，大多数电子烟使用者同时使用可燃烟草导致TSNA暴露类似于专属吸烟者。

分析表明，绝大多数非卷烟烟草使用者接触的致癌物水平相当于或超过专属卷烟吸烟者的暴露水平，仍可能会面临巨大风险。

2、乳房组织密度增加会影响癌症的检出率

乳房组织密度增加可掩盖癌症的确诊，会降低乳腺X线照射的诊断敏感性，因此美国各州制定了相关的州级政策。Harvey L. Neiman健康政策研究所的这项新研究探讨了乳房密度状态水平政策的哪些特征与使用下游乳腺超声以增强早期乳腺癌检测率。

Horny及其同事使用了从2007年-2014年期间在MarketScan研究数据库中提取的13481554例筛查乳房的X线照射样本，都是40-64岁的个人保险女性，该女性居住在该期间已实施相关立法的州。乳房X光检查结果决定在30天内进行是否进行乳房超声成像的指标。

到2018年，已有31个州制定了相关立法，以应对乳房密度增加女性乳房X光检查中的问题。在筛查乳房X线照相术时确定的密集乳腺组织立法的31个州中，有20个州在2014年底之前就已立法。患者对乳房密度增加相关的立法导致了后续增加1.02%的患者进行超声检查。这样会降低乳腺癌的漏检率，避免贻误治疗。

3、消炎可能是胃肠癌治疗的另一个方向

免疫系统是抗击癌症的重要盟友。发表在“科学”杂志上的一项研究表明，反过来也可能是正确的，由免疫系统引发的异常炎症可能是遗传性癌症综合症（Peutz-Jeghers Syndrome，PJS）患者胃肿瘤发展的基础。该研究结果可能会促使人们重新思考胃癌和其他胃肠道肿瘤是如何形成的，并开启了基于针对炎症而不是肿瘤细胞的潜在新疗法的大门。

PJS是一种罕见的遗传性疾病，全球患病率约为1/150000。PJS由基因突变，无活性形式（STK11 / LKB1）引起，这是一种肿瘤抑制因子和细胞生长、代谢、存活极性的调节因子。这种疾病的最初迹象是在人的口、眼睛和鼻孔周围形成深蓝色或棕色雀斑。患者还会在胃和肠道形成良性息肉。

到65岁时，患有该综合征的人患癌几率超过90％，包括胰腺癌、胃癌、卵巢癌、宫颈癌、结肠癌或乳腺癌，目前没有无进展生存PJS的方法。监测患者的癌症发展并且经常需要手术切除息肉以防止肠梗阻和出血。

寻找PJS无进展生存方法的研究人员长期关注STK11基因在胃肠道上皮细胞中的作用，包括息肉与最终形成肿瘤的关系。但是一个老鼠试验使得研究人员将注意力转向了一个完全不同的方向——免疫系统。只有T细胞中的STK11基因被破坏的小鼠，发展的胃肠道肿瘤类似于PJS患者。

进一步研究发现，这不仅仅是随机结果，发生这些突变的T细胞的小鼠在其胃肠道和息肉中确实发生了与PJS患者相似的炎症。人类PJS患者的息肉中发现了明显的炎症迹象。她还发现，当给予中断特定炎症通路的药物治疗时，遗传易感小鼠的息肉可能会减少。这一发现将为PJS患者带来新的治疗方法，也包括一些其他胃肠癌患者，同时也会预防很多PJS发展为胃肠癌。

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4、FDA批准新技术用于手术乳腺癌淋巴结活检

美国FDA已批准用于引导乳腺癌患者进行乳房切除术的淋巴结活检的磁系统。该机构在新闻发布会上表示，Sentimag系统在前哨淋巴结活检期间使用磁性检测来识别特定的淋巴结以便清除。在临床试验中，大约98％的患者使用Sentimag系统与注射放射性染料患者的对照方法具有相同的检出率。

Sentimag系统可引起最常见的副作用包括乳房变色、心动过缓和对磁性材料的过敏反应。新设备不应用于对磁性材料敏感、铁超负荷疾病或胸部或附近区域有金属植入的人。在某些情况下，使用该设备可能会影响未来磁共振成像扫描的结果。

前哨淋巴结活组织检查对确定患者的乳腺癌是否已经扩散至关重要，并帮助医生确定最合适的治疗方案。获批的这种磁性系统将为接受乳房切除术的患者提供一种不需要注射放射性物质的前哨淋巴活检程序。

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5、老药新作用——抗精神病药或可有效杀死耐药癌细胞

宾夕法尼亚州立癌症研究所的研究人员称，目前用于治疗精神病和抑郁症的两种药物通过阻断耐药癌细胞中胆固醇的运动来显示老鼠的抗癌活性。

某些癌症需要高水平的胆固醇才能存活。在这项研究中，42种药物（抗精神病药物或抗抑郁药物）与一种名为leelamine的化合物进行了比较，这种物质被证明可以阻止癌细胞中胆固醇的运动。两种抗精神病药，奋乃静和氟吩嗪，在杀死培养皿中的癌细胞中，与leelamine一样有效。

此外，42种抗肿瘤活性药物中，有几种在患皮肤癌的小鼠身上进行了进一步的检测，以寻找肿瘤大小和体重的降低。普非那津口服给小鼠，减少了肿瘤的大小和重量，但是高剂量的药物杀死癌细胞但使小鼠昏昏欲睡。哌嗪能够通过抑制癌细胞中的胆固醇代谢来减少肿瘤的生长。但问题是这样做所需要的药物浓度发挥了镇静剂的作用和动物体重的减少，因为老鼠在睡觉而不吃东西。

研究人员通过将这种药物放入一种叫做纳米脂质体的纳米颗粒中，从而克服了这个问题。纳米脂质体可以通过静脉注射。这一纳米颗粒配方的哌嗪杀死癌细胞生长在培养皿和肿瘤生长在小鼠。与口服药物不同，纳米颗粒太大，无法进入大脑，因此这种药物有效地减少了癌症的发展，同时减少了嗜睡等副作用。这种药物可能是第一种新型药物，它会扰乱癌细胞中胆固醇的运动，从而抑制疾病的发展。这可能会导致哌非那嗪的新用途，通过将其封装在纳米颗粒中，降低它进入大脑的能力，因此它可以发挥新的功能，预防癌症。

需要进一步研究以探索抗精神病药物在治疗耐药癌症方面的全部潜力。临床试验已经在全国范围内进行，以测试这些口服抗精神病药物对几种癌症的有效性，但显示出混合的结果和副作用。宾夕法尼亚州立大学的研究人员证明，使用纳米脂质体可能有助于减少药物的用量，减少副作用，提高治疗的效果。

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6、研究表明，CT扫描可能会增加患脑瘤的风险

发表在《美国国家癌症研究所杂志》上的一项新研究表明，CT扫描通常用于医学成像，可能会增加患脑瘤的风险。

计算机断层扫描(CT)的使用在过去20年里急剧增加。CT扫描极大地提高了诊断能力，改善了临床结果，但其辐射剂量比其他测试高。因此，辐射防护是一个值得关注的问题，尤其是儿童，他们可能受到更高的辐射剂量，比成年人更容易受到与辐射有关的恶性肿瘤的影响，并且其长期生存都会受到潜在风险的影响。

儿童和年轻人中最常见的癌症是白血病和脑瘤。因此，研究人员评估了儿童CT扫描暴露后的白血病和脑瘤风险。

在1979年至2012年间接受过一次或多次CT扫描的168394名荷兰儿童中，研究人员通过记录链接获得了癌症发病率和重要地位。总体癌症发病率是预期的1.5倍。对于所有合并的脑瘤，包括恶性和非恶性的脑瘤，剂量-反应关系与对大脑的辐射剂量进行了观察。最高剂量组的相对风险增加到2-4之间。研究人员没有发现与白血病有关联，对白血病起源的骨髓的辐射剂量很低。

研究人员警告说，这种过度癌症风险的模式可能在一定程度上是由于适应症的混淆，因为儿童脑瘤的发病率比在一般人群中要高。CT扫描有时被用来确定与增加肿瘤风险相关的条件，这些儿童接受CT扫描可能与他们患癌症的风险有关。

低剂量的医疗辐射对癌症风险的流行病学研究具有挑战性，然而，我们对其他研究的数据和证据的仔细评估表明，与CT相关的辐射暴露会增加脑瘤风险。

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