一项新的研究表明，近五分之一的转移性前列腺癌患者对激素治疗有耐药性，随后发展为恶性前列腺癌亚型。患有该亚型的男性，被称为治疗性小细胞神经内分泌前列腺癌（t-SCNC）。
神经内分泌亚型的出现
像阿比拉特酮（Zytiga）和恩杂鲁胺（Xtandi）这样的强效激素疗法，可以有效地治疗去势抵抗性前列腺癌。然而，几乎所有的男性患者最终都会对这些药物产生耐药性。一些最初被诊断为腺癌前列腺癌的男性在接受了阿比特龙和恩杂鲁胺治疗后，会发展t-SCNC。
腺癌（左）t-SCNC（右）
在显微镜下，t-SCNC与腺癌有很大的不同：细胞更小，更密集。与腺癌前列腺肿瘤相比，t-SCNC亚型的肿瘤被认为具有较少的激素信号传导和较低的前列腺特异性抗原。
此外，t-SCNC与一种患有前列腺癌的小细胞神经内分泌亚型有一些共同特征，在新诊断出前列腺癌的男性中，这一比例不到1%。
神经内分泌肿瘤的遗传特征
研究人员还研究了t-SCNC肿瘤中基因的表达，并将其与腺癌肿瘤的基因进行了比较。这两种亚型之间存在差异。研究人员在t-SCNC肿瘤中还发现了最重要的上调主调节因子，控制数百或数千种对癌症生长和存活至关重要的基因。
研究人员还发现，t-SCNC和腺癌肿瘤基因突变类型不同。与之前的一项研究一致，t-SCNC肿瘤更有可能发生突变，从而减少控制细胞分裂、TP53和RB1两个基因的活动。
新加坡大学旧金山分校的首席研究员Aggarwal博士解释说，综合来看，这些发现表明t-SCNC肿瘤可能具有独特的分子特性，有可能成为药物的靶标。
正在进行的工作
Aggarwal博士和他的同事们正在研究t-SCNC亚型是如何在患有转移性去势抵抗性前列腺癌中发展。
他们认为转移性去势抵抗性前列腺癌起源于最初的腺癌，癌症细胞通过基因重组转化为前列腺癌亚型。像阿比特龙和恩杂鲁胺这样的强力激素疗法可能会使前列腺癌朝着这个转变方向发展。这可能就是为什么已经接受治疗的患者比新诊断出前列腺癌患者出现这种亚型更为普遍。
Aggarwal博士认为，主调节蛋白是适宜的药物靶标，因为它们控制着许多有助于癌症生长和存活的途径。研究团队的最终目标是找到t-SCNC的治疗方法。
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