前列腺癌变的过程原来跟这两个基因脱不了干系

2018-08-064453

在一半以上的前列腺肿瘤中，两个基因：ERG的转录因子和TMPRSS2的睾酮触发基因融合在一起，可导致过量的ERG表达，TMPRSS2-ERG蛋白推动前列腺细胞癌变。

研究发现将称为BAF复合物对于用于启动基因表达程序至关重要，他们在正常前列腺细胞中沉默。他们发现，这一复合物可以促进前列腺细胞向癌细胞的转化，并可能为前列腺癌药物的开发提供新的机会。

像ERG这样的转录因子可以执行各种任务，帮助细胞在正确的时间表达正确的基因。细胞通常对它们使用的转录因子非常挑剔，仅在它们发育和生长期间的某些时间表达某些转录因子。例如，正常的前列腺细胞既不产生也不使用ERG，但TMPRSS2-ERG基因融合就推动这些细胞不断产生该因子。

研究人员为找出哪些蛋白质与前列腺癌细胞中融合的ERG因子相关。最终列出的是BAF的几个成员，这是一种蛋白质复合物，它们共同打开紧密堆积的DNA双螺旋用于转录。研究小组利用前列腺癌的细胞系和类器官模型的混合物，发现过表达的TMPRSS2-ERG蛋白重新靶向BAF复合物，迫使它们打开前列腺细胞DNA结构域，驱使细胞癌变。ERG依靠BAF复合物完成这一过程，抑制BAF成员可以关闭由TMPRSS2-ERG激活的基因程序，干扰BAF和TMPRSS2-ERG相互作用的药物可以作为一种治疗方式改变前列腺癌基因的表达。

6-2