科学家发现治疗肝癌的新药打破肝癌药种类少局面

2018-08-065159

新加坡国立大学癌症研究所（CSI）的一个研究小组开发了一种名为FFW的新型多肽药物，可能阻止肝细胞癌（HCC）或原发性肝癌的发展。这一具有里程碑意义的发现为更有效地治疗肝癌，减少了副作用打开了大门。

SALL4是一种与肿瘤生长相关的蛋白质，已被作为HCC、肺癌和白血病的预后标志物和药物靶标。它通常存在于生长中的胎儿中，但在成人组织中无活性。在某些癌症中，例如HCC，SALL4被重新激活，导致肿瘤生长。

作用于蛋白质的药物分子如SALL4-NuRD，通常要求靶蛋白在其3-D结构中具有小的“口袋”，其中药物分子可以存在并起作用。在早期研究中发现SALL4蛋白与另一种蛋白质NuRD相互作用，形成了对HCC等癌症发展至关重要的伙伴关系。这一研究团队设计的SALL4没有寻找'口袋'，而是设计了阻断SALL4和NuRD之间相互作用的生物分子。研究发现，阻断这种相互作用可导致肿瘤细胞死亡并减少肿瘤细胞的运动。

FFW可有效阻断蛋白质与蛋白质的相互作用，并且不需要“口袋”就能生效。该研究小组还发现，当与索拉非尼联合使用时，FFW可以减少索拉非尼耐药性HCC的生长。虽然大多数靶向治疗都是小分子药物，但设计良好的肽类药物（如FFW）往往比大分子表面具有更高的选择性，与小分子相比毒性更小。

新加坡研究员Liu Bee Hui博士说：基于我们从结构和全球基因表达中获得的信息，我们继续研究这种肽和其他具有相似结构的肽，目的是最终能够使它们成为临床级药物，为患者带来益处。

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