一、癌症是如何发生的?
一个人身上每天有数万亿个细胞在复制,在致癌物(吸烟、 电离辐射、幽门螺杆菌等)影响下,每天约有50-100万个细胞在复制过程中可发生突变。有的突变细胞进一步变为癌细胞。
由于我们有免疫系统的保护,通常我们不会得癌症。正常的 免疫系统能及时清除掉一看就不是好人的“癌细胞”。
免疫细胞尽职尽责的在体内巡逻,识别并攻击肿瘤细胞。
但有时,癌细胞携带像面具一样的蛋白,这使得免疫系统常 常因为分不清敌我,而放过了本应该被杀伤的癌细胞。
有时,免疫细胞明明识别了癌细胞,但却没啥反应,变成 “围观吃瓜警察”。这是因为癌细胞很聪明,它们能给免疫细胞发送各种信号,来抑制免疫细胞的活性。就像罪犯给警察送礼一样,让它们“高抬贵手”。
此外,还有一个特别的原因,肿瘤中的细胞大多来源于人体自身,免疫系统不会轻易把它们视为异物,因此不会主动对它们展开攻击。
癌症目前的标准治疗方案为手术、放疗、化疗,对身体都有较大负担,并且在发生恶性转移后,无论是何种方式都难以无进展生存!旨在激活患者自身免疫系统攻击癌症的免疫疗法,被认为是“无进展生存” 癌症的新希望!
二、免疫疗法是如何被研发的?
2017年8月,FDA开启抗癌治疗新纪元——批准第一个细胞免疫疗法Kymriah上市!这是一项历史性的行动,使全球第一种细胞治疗方法得以实现,为治疗癌症和其他严重和危及生命的疾病提供了 新的途径!
三、细胞免疫治疗的分类有哪些?
细胞免疫疗法简单说就是抽取患者体内的免疫细胞,把肿瘤 的特征“告诉”免疫细胞,在体外诱导出可能具有杀伤肿瘤能力的细胞,再输回患者体内进行“战斗”。此类疗法包括LAK,DC,CIK,DC-CIK,CAR-T,TCR-T,NK,CAR-NK,肿瘤浸润性淋巴细胞(TILs)等等。目前,国际上研究进展较多 的主要为:
- DC-CIK联合
- 自然杀伤细胞(nature killer cells, NK)
- 树突状细胞(dentritic cell, DC)
- Car-T细胞
- 肿瘤侵润淋巴细胞(tumor infiltrating cells,TIL)
随着肿瘤诊疗技术的不断提高和对肿瘤生物学特征的深入认 识,细胞免疫疗法不断升级换代,从第一代以LAK细胞为代表、第二代以CIK为代表、第三代以DC-CIK为代表的非特异性细胞免疫治疗,发展到第四代DC-CIK特异性免疫治疗,可以说是越来越精准,靶向针对性更强。目前,国内的免疫治疗技术已经更新至第五 代--多靶点复合抗原技术,目前国内和日本都已开展。
四、患者可选择的细胞免疫治疗技术有哪些?
美国
美国细胞免疫取得最大突破的就是CAR-T疗法,2017年8月, 全球第一款细胞免疫疗法CAR-T(Kymriah)获得FDA批准震撼上市,这在癌症治疗史上具有里程碑式的意义。
▲2012年首个接受CAR-T治疗的儿童患者Emily,至今已临床无进展生存(图片来源:Washington Post)
此外,世界著名的癌症学和免疫学专家Steven A. Rosenberg 教授近期研究的TIL (肿瘤浸润淋巴细胞)疗法备受瞩目。到目前为止,TIL疗法无进展生存率达到56%,包括22%的晚期病人被“临床无进展生存”。目前这项技术仍在临床实验中,感兴趣的患者可登录医学部咨询入组条件。
这名被无进展生存的晚期乳腺癌患者叫朱迪·珀金斯(Judy Perkins),是一名结构工程师,家住佛罗里达州的圣露西港 ,至今她已经摆脱疾病两年。
德国
德国LDG Labor国家级实验室是目前唯一一所持有德国政府颁 发的DC细胞制备资质的实验室,也是德国政府唯一授权的两家国家生物实验室之一,近两年研发的先进的树突细胞治疗技术--LANEX-DC问世!应用一系列的细胞因子进行诱导,可获得高纯度非树突状细胞,再利用肿瘤抗原免疫刺激树突状细胞,可激发特异性的 抗肿瘤细胞免疫反应,消灭癌细胞!临床已证实对人类已知的恶性肿瘤,如肺癌、肝癌、肾癌、乳腺癌、皮肤癌等多种实体肿瘤有效。详情点击:德国先进的树突细胞治疗技术--LANEX-DC。
日本
日本政府卫生部门对于免疫细胞治疗积极支持,临床上出现 了大量创新疗法及成功的案例。
比如,一代Alpha-Beta T细胞疗法,可以使对癌细胞具 有攻击力的T细胞全面恢复。接着通过树突状细胞疫苗疗法,将癌细胞的攻击标记提示给T细胞,使其能够精确打击癌细胞。此外,还会通过繁殖/激活具备最强细胞杀伤力的NK细胞,以提升对癌细胞的攻击力。详情点击:日本新一代肿瘤个体化定制细胞免疫疗法 技术介绍!
此外,巨噬细胞免疫疗法已获得专利,并在临床试验中取得 显著效果。
巨噬细胞活性化疗法是一种把人体内沉睡的免疫细胞(巨噬 细胞)激活后的治疗方法。巨噬细胞也称为大胃细胞、贪食细胞,能够起到NK细胞的功能,能吃掉癌细胞、病毒,和细菌的细胞;起到树突状细胞的作用, 通过辅助T细胞、B淋巴球提示吞噬的癌细胞、病毒、细菌;起到血管新生抑制作用,对癌细胞的血管新生 有抑制作用。可以说是同时兼备了NK细胞疗法+树状细胞疗法的治疗方法。
目前,日本近期进行的前瞻性研究,突破性的将活化自身免 疫的树突细胞疫苗与解除免疫刹车抑制的PD-1联合使用,能够最大限度唤醒癌症患者自身的免疫系统攻击癌细胞,其临床效果值得期待。
中国
国内已有相关实验室正在正规的进行前沿细胞免疫治疗技术 研发,比如曾被央视多次报道的清华细胞研究所张明徽教授团队研发的NKT细胞免疫治疗技术,以及目前正在中国医学科学院肿瘤医院进行二期临床试验的多靶点复合抗原肽生物免疫治疗技术,这是第五代也是全新一代细胞免疫治疗技术,可优化DC活化方法,以 增强免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤作用,将真正的让癌症患者受益!详情 点击:国内肿瘤细胞免疫治疗方兴未艾--新一代MTCA-CTL技术问世!
五、细胞免疫治疗有哪些优势?
由于这种疗法是从患者外周血提取免疫细胞,体外培养扩增 后回输,因此相比手术、放化疗,这是一种安全、无毒副作用的治疗技术。如果患者接受正规的细胞免疫治疗,能够:
- 减少放化疗的毒副作用
- 有效防止复发和转移
- 提高机体免疫功能
研究证实,细胞免疫治疗作为一种辅助疗法,与手术、放化 疗协同治疗效果更好:
六、细胞免疫治疗适合哪些患者?
细胞免疫疗法理论上可以对应任何阶段的癌症,比如:
- 肿瘤手术前体质较差,术后恢复慢,且害怕隐匿性癌细胞没有被彻底根除的患者。
- 放疗、化疗后,免疫力低下,副作用反应明显(如食欲减退、恶心、脱发、皮肤炎症等),期望增加化放化疗效果的 患者。
- 由于害怕放化疗的毒副作用,希望利用各种治疗手段实现治疗效果的患者。
- 肿瘤晚期癌细胞已经全身扩散,但常规治疗方法已无能为力,期望延长生存期,提高生活质量的患者。
需要注意的是,细胞免疫疗法对于晚期癌症患者肿瘤的缩小 效果不明显,针对晚期癌症的患者在保持生活品质的同时有延长寿命的效果;作为术后的辅助治疗法可以抑制复发,治疗效果可维持较长时间;与化疗、靶向药、PD1抑制剂等其它疗法联合治疗,效果会更佳。
主要适用于实体肿瘤:头颈部肿瘤、食道癌、肺癌、胃癌、 乳腺癌、肝癌、胰腺癌、结直肠癌、卵巢癌、子宫癌、肾癌、前列腺 癌、恶性黑色素瘤、肉瘤、部分恶性淋巴瘤。
七、如何选择适合自己的细胞免疫治疗方案?
目前国内及全球范围内开展的细胞免疫疗法有多家机构,运 用的疗法也差异很大,比如有:TCR-T、CAR-T、AK、CIK、NK、NKT等,肿瘤患者在如何选择适合自己的疗法呢?
首先,每个肿瘤患者体内的免疫细胞水平和状态都是不同的 ,在接受细胞免疫治疗之前,应该先进行免疫细胞检测,了解体内PD-1、NK、杀伤性T细胞等免疫细胞水平,从而掌握体内的免疫储备及反应情况,在此基础上,制定细胞治疗的种类和方案。文末有福利。
其次,从前的细胞免疫治疗效果并不理想,原因很简单,癌 细胞很狡猾,我们体内的免疫细胞无法识别并消灭它,单纯提取免疫细胞,扩增,回输,输再多,这些免疫细胞也发挥不了作用,就好比两军交战,现在甲方兵力不足,需要100人,结果来了100个盲人,根本看不到敌军在哪,只能是打酱油甚至是被敌军迅速干 掉。近几年国际上的研究发现,只要通过抗原递呈,让免疫细胞能够大量识别、记忆癌细胞特性,它就可以再次大口大口吞噬癌细胞,只要这样的细胞足够多,活性足够强,它们吞噬能力就足够强,癌细胞最终被消灭,从而不能形成新的病灶,或者使原来 的病灶缩小、消失。因此,目前前沿的肿瘤细胞免疫治疗会添加特异性肿瘤抗原来刺激树突细胞来识别并杀灭癌细胞,但是具体添加哪些抗原就是每家机构的独门“秘方”,不会轻易透露。
最后,就是细胞培养的数量和质量,通常,细胞培养的数量 要保证在100亿个有效的活细胞,才能保证回输到体内的效果。肿瘤患者在选择不同机构的治疗技术时要综合以上几点详细咨询。
八、各类细胞免疫治疗的费用是多少?
癌症患者除了关心技术的效果,最关注的应该就是费用了, 因为机构较多,价格高低不齐,我们将质量过关的几类技术的价格在此公开,供患者参考,和所有的癌症治疗技术一样,细胞免疫治疗技术在国内的治疗费用相对较低。以下是各国细胞免疫治疗的大致费用:
九、细胞免疫治疗的流程有哪些?
- 治疗开始前的检查
- 为了选择适合的治疗法,患者要进行免疫功能检查和免疫组织化学染色检查等各种检查。实施哪项检查,患者要 跟医生商量之后再决定。
- 癌细胞的性质检查——免疫组织化学染色检查(※提供手术切除癌细胞进行检查。)
- 免疫细胞的状态检查/ HLA检查(※抽血检查。)
- 治疗开始
- 采血
- 首先进行第一次采血。采血的量和方法,根据治疗内容而不同。
- 细胞的培养、加工
- 免疫细胞点滴?注射
- 治疗结果确认。一疗程结束后,通过影像诊断和肿瘤标志物,免疫功能检查等,确认治疗效果,决定之后的治疗方案。
十、细胞免疫对癌症真的有效吗?
为什么会出现魏则西事件?
细胞免疫治疗对癌症有效吗?答案是肯定的。
肿瘤免疫疗法是一项正在迅猛发展的技术,未来它将会是癌 症治疗的一个重要方向。
因为最强大的抗癌力量,不是来自药物,也不是手术或者放 疗,而是我们自身!我们的免疫细胞每天都在吞噬癌细胞,只不过有时候它们被狡猾的癌细胞蒙蔽。近几年国际上的研究发现,只要通过抗原递呈,让免疫细胞能够记忆癌细胞特性,它就可以再次大口大口吞噬癌细胞,只要这样的细胞足够多,活性足够强 ,它们吞噬能力就足够强,癌细胞最终被消灭,从而不能形成新的病灶,或者使原来的病灶缩小、消失。
然而,此前由于大环境的因素,国内医药产业界鱼目混珠、 泥沙俱下的事情实在太多。各种打着“肿瘤免疫治疗”、“肿瘤生物治疗”、“肿瘤基因治疗”的幌子,天价兜售一些欧美已于上个世纪就淘汰的所谓“新技术”,这其中,有的治疗,可能只是“谋财不害命 ”;有的治疗,则不仅贻误治疗时机,还可能本身成为“夺命杀手”。此外,细胞免疫疗法并不是适合所有的癌症患者,像魏则西所患的肉瘤,本身就是恶性程度很高的罕见肿瘤,全球目前都没有很好的治疗方法,所以,细胞免疫疗法自然也是 不适合的。因此,请保证你自己、家人以及患者朋友远离网上的虚假信息,选择接受治疗前一定先经过正规、肿瘤医院的专家进行评估,结合家庭经济条件慎重选择,这一点非常重要!