[抗癌日报]-免疫治疗效果好不好与PD-L1上携带的这一标志物也脱不了干系

1、影响免疫治疗效果的不止PD-L1这一标志物

研究发现癌细胞可以释放生物活性的“物质”——被称为PD-L1 携带的外泌体，其存在血液中循环中，会使得T细胞到达肿瘤之前失去活性而无法对抗肿瘤。研究小组发现乳腺癌和肺癌释放PD-L1携带的外泌体。

这项研究提供了一些证据来表明癌症是如何抑制免疫系统的。此外，它还指出了一种新的方法来预测哪些癌症患者对PD1治疗起反应，能破坏免疫抑制以对抗肿瘤。许多转移性黑素瘤患者的免疫治疗是可以救命的，但大约70%的患者没有反应。这些治疗费用高，而且有毒副作用，所以知道哪些病人会起反应对于临床应用非常有帮助。识别血液中的生物标志物可能有助于对哪些患者可作出反应的早期预测，为患者和医生提供指导性意见。

外泌体是微小的脂质囊泡，直径小于红细胞的1/100。研究人员收集了抗PD1治疗的黑色素瘤患者的血液样本。这种类型的液体活组织检查使我们能够及时监测肿瘤相关的免疫抑制反应。虽然癌细胞在其表面携带PD-L1，但在这项新的研究中，研究小组发现人黑色素瘤细胞的外泌体也在其表面携带PD-L1。外泌体PD-L1可直接结合并抑制T细胞功能，肿瘤细胞分泌的外泌体PD-L1的鉴定为免疫治疗选择与否提供了新的证据。

因此，监测PD-L1和外泌体等其他生物标志物可能是临床医生和癌症患者关注治疗的一种新方式，这是迈向精确化和个性化医学的重要一步。

2、可怕的调查结果！人们普遍认为缺乏运动会导致心脏病却不知也会引发癌症

长期以来人们一直认为，定期锻炼有助于预防或减少多种健康问题的风险。然而，最近一项关于美国受众的调查报告结果显示：公众受访者基本上没有意识到运动水平不足会增加某些癌症（如结肠和乳腺癌）的风险。

华盛顿大学的研究人员调查了1,161名美国参与者的多样性样本，对社会人口统计学上处于不利地位的群体进行过度抽样，以确定哪些人认为哪些类型的疾病是由于运动水平不足引起的，然后随机选择了351个人的答案。虽然人们高度认识到体育锻炼水平不足会导致心血管疾病（63.5％）和代谢（65.8％）问题的风险增加，但是认为与癌症患病风险增加相关比例却很低（3.4％），还有其他疾病，如胃肠道（0.9％）和呼吸道（3.4％）。

华盛顿大学Erika Waters教授表示，许多人都知道，没有足够的体力活动可以增加患心脏病或患糖尿病的机会。但是，很少有人意识到不活动也会引发他们患癌症等其他疾病的机会。为了进一步证实这些调查结果的可靠性，并更好地了解公众对低水平运动对健康风险的态度和理解，应进一步开展未来的研究。

3、基因检测可能改变这一罕见肠道肿瘤的治疗方案

阑尾癌非常罕见，占起源于胃肠道肿瘤的不到1%，并且对该疾病的科学数据很少，这意味着目前治疗结肠癌的指南建议将应用于阑尾癌患者。为了了解为什么有些阑尾癌患者对结肠癌标准治疗有反应，而其他患者没反应，研究人员对703例阑尾癌样本进行遗传分析。这是迄今为止最大的关于阑尾癌的研究，以比较两种癌症类型中存在的突变。

研究结果证实阑尾癌的基因突变与结肠癌中的基因突变不同，TP53和GNAS突变是阑尾癌患者生存的良好预测因子。对于罕见的阑尾癌，获得分子图谱将有助于确定潜在的治疗选择，因为我们没有临床试验数据像其他癌症一样来指导标准治疗。同样重要的是，突变谱可以作为一种生物标志物来区分高危患者，这些患者需要强化治疗，把他们从低危患者中分离出来。

回顾性研究发现阑尾癌包括五种不同的亚型：粘液腺癌（46%）、腺癌（30%）、杯状细胞类癌（12%）、腹膜假粘液瘤（7.7%）和印戒细胞癌（5.2%）。结肠癌中罕见的GNAS基因突变在阑尾癌中非常常见，特别是粘液腺癌（52%）和腹膜假粘液瘤（72%）。具有GNAS突变的肿瘤患者的中位生存期几乎为10年，而肿瘤有TP53突变的患者中位生存期仅为三年，没有这两个基因突变的患者中位生存期为6年。

这一惊人的发现引发了一个问题，即早期的GNAS突变型肿瘤患者是否需要接受化疗治疗，因为有可能仅仅通过手术就能无进展生存，因此需要更多的研究来证明。

4、FDA昨日批准淋巴瘤新药

FDA宣布批准Poteligeo（mogamulizumab-kpkc）上市，治疗已经接受过至少一次全身性疗法的复发或难治性蕈样真菌病（mycosis fugoides, MF）或塞扎里综合症（Sezary syndrome, SS）成年患者。

非霍奇金淋巴瘤是由于淋巴细胞癌变导致的癌症。MF和SS是癌变淋巴细胞影响皮肤的非霍奇金淋巴瘤类型。MF占所有皮肤淋巴瘤的50-70%，它能够导致瘙痒的红疹和皮肤伤口，并且可以扩散到身体其它部位。SS是影响血液和淋巴结的一种罕见皮肤淋巴瘤。

这项批准是基于名为MAVORIC的开放标签，多中心，随机临床3期试验的结果。在这项临床3期试验中，总计372名MF和SS患者接受了mogamulizumab或伏立诺他（vorinostat）的治疗。伏立诺他是现有的治疗复发或难治性皮肤T细胞淋巴瘤的化学疗法。试验结果表明，接受mogamulizumab治疗的患者的无进展生存期（PFS）显著长于接受伏立诺他治疗的患者。Mogamulizumab组的平均PFS为7.6个月，而伏立诺他组的平均PFS为3.1个月。Mogamulizumab和伏立诺他的总缓解率分别为28％和5％。

最常见的不良反应（≥20％）是皮疹、输液相关反应、疲劳、腹泻，肌肉骨骼疼痛和上呼吸道感染。 36％的患者出现严重不良反应，最常见的是感染（占16％）。

推荐的mogamulizumab-kpkc剂量为1mg / kg，静脉内输注至少60分钟。 Mogamulizumab-kpkc在第一个28天周期的第1、8、15和22天使用，然后在随后的28天周期的第1天和第15天使用，直至疾病进展或不可接受的毒性。

5、使用纳米粒子进行无活组织检查诊断癌症的新方法

一个研究小组发现，编码纳米粒子可以帮助检测和诊断癌症而无需活组织检查。据新华社报道，该团队开发了这种新方法，并在实验室检测中成功检测出多种形式的小鼠乳腺癌。目前，对于许多疾病如癌症的诊断，依赖于医学成像，但最终需要将组织取出进行检测。

编码纳米粒子用于检测和诊断癌症而无需活组织检查。这种新方法在实验室检测中成功检测出小鼠乳腺癌的多种形式。这项研究结果发表在Nature Nanotechnology 杂志上，研究表明，光吸收和散射元素在血液，肌肉和软骨组织中会产生过多的干扰，因此难以确定是否存在一些疾病的生物标记物。研究小组的解决方案是设计一种特殊的纳米颗粒，这种纳米粒子可以在一段时间内发光。

这种定时定量的光在发射的持续时间里产生生物标记反应，产生清晰可辨的分子特征。这使得高对比度光学生物医学成像能够同时检测多种疾病生物标记物。

6、新型传感器有助于医生选择有效的癌症治疗方案

据麻省理工学院化学工程师透露，已经开发出一种新型传感器，可以看到癌细胞的内部，并确定细胞是否对特定的化疗药物有反应。

这种检测人体细胞内过氧化氢的传感器可以帮助研究人员识别出能够提高过氧化氢水平的新型抗癌药物，从而诱导细胞程序性死亡。传感器还适用于筛查不同患者的肿瘤，预测这些药物对他们是否有效。麻省理工学院化学工程副教授Hadley Sikes说：“同样的治疗方法不适用于所有肿瘤。临床试验通常会发现它们适用于某些患者，不适用于其他患者，需要更多的试验，来确定哪些患者会对这种方法做出反应，哪些患者不会。”

现有的过氧化氢传感器基于称为转录因子的蛋白质，提取于微生物，并且当它们与过氧化氢反应时就会发出荧光。Sikes设计出一种能够灵敏地检测人体细胞内过氧化氢的传感器，添加两个荧光分子修饰蛋白质，一端是绿色荧光蛋白，另一端是红色荧光蛋白。当传感器与过氧化氢反应时，其形状发生变化，使两种荧光蛋白更紧密地结合在一起。如果没有检测到过氧化氢，则发光保持绿色; 如果存在过氧化氢，则传感器会发红光。

Sikes认为这种传感器主要有两种用途。一种是筛选现有的药物库，或可能用作药物的化合物，以确定它们是否具有增加癌细胞中过氧化氢浓度的预期效果。另一个潜在的用途是在患者接受此类药物之前对其进行筛查，以确定药物是否能成功对抗每位患者的肿瘤。