最近Cell上发表的一项研究表明,癌症患者的氮代谢发生变化会导致体液发生变化,也会引起诱癌突变。该研究可能会促进癌症早期筛查的发展,有助于预测免疫治疗的有效性。
当我们的身体利用氮时,在肝内发生会一系列生化反应而产生一种代谢废物,称为尿素,这个过程叫尿素循环。循环过程中尿素会流经血液,最后由尿排出体外。先前的研究表明,在许多肿瘤中尿素循环的一种酶失活了,进而增加合成有机物嘧啶对氮的利用率,会促进肿瘤中DNA和RNA的合成,促进肿瘤生长。
研究人员改变小鼠结肠癌肿瘤中尿素循环酶的表达时,与对照组相比,这些小鼠血液中的尿素水平较低。研究人员由调查了100名儿科癌症患者的的尿素水平。对比入院当天,患有癌症的儿童血液中尿素水平与同龄健康儿童尿素水平相比显着偏低。这些研究结果表明,肝脏和肿瘤中尿素循环的失调可能导致氮相关标志物的产生,这也可能促进未来癌症早期筛查技术的发展。
此外,在研究了大量关于癌症的基因组数据后,研究人员发现,尿素循环失调在许多癌症中普遍存在,并且伴随着由嘧啶合成增加引起的特定突变。这些与嘧啶相关的突变是一把双刃剑。一方面,它们会导致癌症更具攻击性,减少患者的生存期,同时它们也会产生蛋白质碎片,使肿瘤对免疫系统的影响更“敏感”。因此,尿素循环失调的肿瘤更可能对免疫疗法敏感。因此,该研究可能会促进癌症早期筛查的发展,也有助于预测免疫治疗的有效性。
https://medicalxpress.com/news/2018-08-disrupted-nitrogen-metabolism-cancer.html