CAR-T疗法在治疗血癌方面已经取得了卓越的成功,但是到目前为止,它们还不能有效消灭实体瘤。与之相比,免疫检查点抑制剂在帮助免疫系统对抗多种实体瘤方面非常有效,但是它们可能产生严重的副作用。
这种新设计的CAR-T细胞能够分泌一种简化版的免疫检查点阻断抗体。这种抗体的功能与已经获得FDA批准的nivolumab和pembrolizumab非常类似。它们能够与称为PD-1的蛋白结合。PD-1是抑制免疫细胞功能的“刹车”。抗体通过阻断“刹车”的功能,让CAR-T细胞和肿瘤周围的免疫细胞更有效地对抗癌症。
MSKCC的科研团队设计出两款这种新型CAR-T细胞,一款靶向在某些血癌细胞中表达的CD19抗原,另一款靶向在某些卵巢癌和胰腺癌表达的MUC16抗原。他们在多种小鼠的癌症模型中检验了这两款CAR-T细胞疗法的效果。
研究人员发现,在包括实体瘤在内的所有小鼠模型中,新型CAR-T细胞比传统CAR-T细胞在体内存留时间更长,而且疗效更好。更重要的是,由于免疫检查点药物在肿瘤附近释放,它们能够激活肿瘤附近的T细胞,从而募集患者自身的T细胞一起杀伤肿瘤。研究团队发现血液循环中PD-1抗体的水平很低,这意味着免疫检查点药物没有从肿瘤附近扩散很远。它的重要意义在于这可以减少全身性的副作用。
https://www.mskcc.org/blog/msk-scientists-build-armored-car-cells-smite-solid-tumors