结肠癌、肺癌和胰腺癌常见无药可医的致癌基因KRAS突变到底如何神通广大？

2018-09-125138

东芬兰大学的一项新研究表明，不同类型癌症的KRAS突变对癌症的影响比以前认为的更为多样化。KRAS蛋白质的相同氨基酸中的不同突变对蛋白质功能具有非常不同的影响，因此当涉及治疗和药物开发时它们可能需要不同的方法。该研究结果发表在PLOS Computational Biology上。

人体蛋白质中发生的突变通常是癌症的驱动因素。最重要的蛋白质之一KRAS，其突变在胰腺癌的发展中发挥了很大作用。KRAS蛋白的12位点氨基酸-甘氨酸点突变可以导致甘氨酸突变成6种不同氨基酸中的任何一种，都会使蛋白质过度活跃，导致不受控制的细胞生长，并因此导致癌症发展。

以前，在KRAS蛋白的相同位置发生的所有6种不同突变在其功能上被认为是相同的。然而，情况可能并非如此，因为新发表的研究表明这些突变并非完全随机：不同的突变在不同的组织类型中或多或少地发生，不同的突变可能对蛋白质功能具有不同的影响。该研究首次表明，在同一位置发生的不同突变对KRAS蛋白的分子水平功能有不同的影响。

KRAS蛋白的12氨基酸-甘氨酸的突变最常见于结肠、肺和胰腺的癌肿瘤中，并且它们在胰腺导管腺癌中尤其常见，且与预后最差有关，没有有效的治疗方法。这些发现增强了我们对不同突变效应的理解。将来，它们可能有助于开发和选择针对突变KRAS蛋白功能的药物治疗该类癌症。

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黄璞2