癌症新疗法 — 光免疫疗法日本年内开始临床试验！

❖. 背景说明：

美国国立卫生研究院(NIH)主任研究员小林久隆等人在美国医学杂志《科学转化医学》上发表研究成果称，开发出了通过近红外线照射激活攻击癌细胞的免疫细胞淋巴球来消灭癌细胞的疗法。该疗法被称为“光免疫疗法”，在美国已被批准用于头颈部肿瘤的临床试验，日本计划在2017年内开始临床试验。（详见文末）

❖. 原文标题：がん光治療国内で治験へ　舌・咽頭など　米で効果確認

光を当ててがん細胞を破壊する新たながん治療法について、米ラッシュ大などが米国内で実施した最初の治験の結果がまとまり、頭頸（とうけい）部がんの患者８人中７人でがんが縮小したことが分かった。欧州臨床腫瘍学会で発表した。これらの結果を踏まえ、日本で今年中の治験開始を目指す。

依靠光精确杀死癌细胞的“光免疫治疗”已经在美国拉什大学等机构开展了安全性临床试验，本次实验对象为头颈部癌患者，8名患者中有7名治疗后肿瘤缩小，试验结果已通过欧洲临床肿瘤学会发表。根据以上结果，日本计划在今年内开展临床试验。

この治療法は、米国立衛生研究所（ＮＩＨ）の小林久隆・主任研究員らが開発した。がん細胞だけが持つたんぱく質に結びつく性質がある「抗体」に、近赤外光を当てると化学反応を起こす化学物質を付けた薬剤を患者に注射する。その後、体外からや内視鏡を使って近赤外光を患部に当てると、薬剤が結びついたがん細胞の細胞膜が破壊される。

该疗法由美国国立卫生研究院（NIH）主任研究员小林久隆的等人开发，基本原理是：给患者注射可与近红外线反应的化学物质，该化学物质会与癌细胞特有的蛋白质（抗体）结合，然后经体外或通过内窥镜利用近红外线照射肿瘤病灶，光线会破坏已经与化学物质结合的癌细胞的细胞膜，从而灭杀癌细胞。

<光免疫疗法的原理图>

最初の治験は安全性確認が主な目的で、手術や放射線治療、抗がん剤などで治らなかった舌がん、咽頭（いんとう）がんなど頭頸部がん患者を対象とした。薬剤量を絞り、光も１回だけ当てる治療を実施した。

最初的临床试验主要是为了确认该疗法的安全性，试验对象是手术、放疗、化疗等标准治疗不能治疗的舌癌、喉癌等头颈部肿瘤患者。严格控制了药剂量，且只实施了1次照射治疗。

９人の患者が参加。途中でやめた１人を除く８人について１カ月間、経過観察した。その結果、３人はがんがなくなり、治療後１年以上たった現在も生存している。残りの４人はがんが小さくなり、１人はがんの大きさに変化がなく、１カ月半～半年後にいずれも亡くなった。治療自体による重い副作用はなかった。

本次临床试验（美国开展的临床试验）共有9人参加，除1人中途退出外，其他8人完成了临床试验，治疗后随访观察1个月。其中3人肿瘤消失，治疗后至今生存期超过1年；其余4人肿瘤缩小，1人肿瘤无变化，5人在1.5个月~6个月中先后离世。此外，该疗法本身没有严重的副作用。

小林さんは「今回は最低限の治療だったが、他に治療法がない３人の患者が完治したことは大きな成果だ。繰り返し光を当てたり、薬剤を再度投与したりすることで治療効果は改善できる」と話す。

小林久隆指出，本次临床试验是最低限度的治疗，在没有其他治疗方法的情况下，参加临床试验的患者中有3人取得了良好效果。此外，如果患者持续接治疗，可以期待更好的治疗效果。

日本での治験を準備しているアスピリアン・ジャパン社（東京都港区）によると、頭頸部がん患者を対象にした治験の年内開始を目指し、関係機関が調整を進めている。他の部位のがんについても、実施に向けた検討をしているという。

负责在日本筹备“光免疫疗法”临床试验的アスピリアン・ジャパン表示，首先计划在今年内开始头颈部肿瘤患者的临床试验，目前正在积极协调日本的医疗机构，其他部位肿瘤的临床试验正在研讨中。

❖ 延伸阅读

美国研发出癌症新疗法用近红外线激活免疫细胞

美国国立卫生研究院(NIH)主任研究员小林久隆等人在美国医学杂志《科学转化医学》上发表研究成果称，开发出了通过近红外线照射激活攻击癌细胞的免疫细胞淋巴球来消灭癌细胞的疗法。

据称，通过小白鼠实验确认了该疗法对转移癌也有效。

报道称，淋巴球中有防止错误地攻击自身、发挥阻拦作用的细胞。癌症的免疫疗法会激活全身的淋巴球，因此存在着发生攻击健康细胞的“自身免疫反应”的风险，但是减弱激活程度就会减弱治疗效果，这是尚未解决的难题。

而此次开发的疗法是仅破坏针对癌细胞的阻拦作用。小林称“有可能成为消除这一矛盾的强效药”。

小林等人使用了在特定波长的近红外线照射下会破坏周边细胞的化学物质，并将该物质和容易与发挥阻拦作用的“调节T细胞”结合的分子组合成了复合体。

将该复合体注射给移植了癌细胞的小白鼠，并仅在癌细胞上照射近红外线。结果显示，调节T细胞被破坏，激活了淋巴球，癌细胞减少，存活时间变长。

▲ 试验示意图

在将同一种癌细胞移植到不同部位、模拟转移癌的实验中，仅照射一个部位后，未照射的其他部位的癌细胞也减少了。分析认为，这是由于被照射的癌细胞内的淋巴球被激活后进入血液流向全身，并仅将特征相似的转移癌识别为攻击对象。

光免疫疗法需要两个步骤，与硼中子俘获疗法类似：
1.生物+物理效应破坏癌细胞；
2.利用自体免疫效用进一步攻击癌细胞并预防复发。
目前在美国和日本完成了2项临床试验，第三项正在开展，三项证明有效和安全就可以运用到临床，从现在算起大致需要1-2年。另外，光敏治疗的费用会很低，之后用免疫抑制解除或免疫增强的费用会较高。

光免疫疗法的日本试验，目前只有国立癌症中心东病院，开始第1期。需要主治医生写介绍信，外国人估计不行（日本的临床试验不招收外国人的最大原因是无法长期跟踪患者）。第1期临床试验只招募头颈部鳞癌。理论上，乳癌也是适应症，但合适开展还没有时间表。这项治疗的临床试验主要在美国和日本共同开展，美国已经完成了第1期，所以美国会更快一些。