为什么年纪越大越易患癌？岁月积淀癌症积累

来到各大医院住院楼，我们往往能看到很普遍的现象，那就是住院的患者多数都是老爷爷老奶奶。随着年龄的增长，我们的身体不可避免地会恶化，这是生物进化的过程。有些变化，如白发和皱纹，很容易被看到。其他现象，如高血压，往往被忽视，但可能是致命的。细胞在不断的更替交换中衰老，凋亡。最后，生老病死变成自然规律。

近年来，很多人都说，癌症的发生越来越普遍，无论是城市还是农村，无论是男人还是女人，无论是高龄还是正当年，无论是土豪还是穷人，好像被施了魔咒一样，无一例外。癌症就像死神一样一点点侵袭着一个个美满的家庭，夺走一个个鲜活的生命。癌症到底是怎么发生的？怎么才能躲过一劫？

就像我们的身体出现衰老迹象一样，我们的基因组也是如此。基因组损伤来自于可引起DNA变化的化学反应，以及复制时引入的错误。我们的细胞可以抵御这些破坏，但防御机制并非万无一失，人这一生中，细胞势必会逐渐累积一些DNA损伤，或多或少。

由于出现DNA损伤，每个细胞中的基因组都变得不一样，身体是由细胞拼凑而成的有机体，这时细胞里面的DNA却发生了微妙的差异。当细胞分裂时，将传递这些DNA损伤至后代细胞，并且随着损伤的积累，会存在越来越多潜在的不良后果。

这些变化，我们称之为突变，能切断控制细胞增殖和存活的系统，这可能导致癌症的发生。近10％的癌症有家族遗传性。像BRCA1和TP53这样的基因是最有名的癌症易感基因，它们都参与协调细胞对DNA损伤的反应。

BRCA1有助于修复特定类型的DNA损伤，比如两条DNA链都被破坏。遗传有缺陷的BRCA1基因会增加乳腺癌和卵巢癌的终生风险。

当DNA修复机制崩溃时，细胞可以累积数量惊人的突变，癌症的发生几乎不可避免。

除遗传学外，环境和生活方式因素的复杂组合可以改变癌症风险。例如，紫外线照射会融合某些DNA碱基。紫外线损伤是黑色素瘤发生的很大诱因，这是一种与阳光照射极其有关的癌症。而吸烟者和非吸烟者的肺癌具有不同的突变模式，因为香烟烟雾中的化学物质会攻击DNA。

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吸烟，紫外线照射和X射线都会损害细胞的DNA，但损伤也来自细胞内存在的某些分子。这些分子都是生命化学的基础，例如水。水是一种非常活泼的分子，可以对我们的DNA造成伤害，在癌症或正常细胞中最常见的突变是水分子与甲基化DNA反应。

DNA甲基化是一种小的化学修饰，在我们的遗传密码之上起着路标的作用，有助于控制打开或关闭某些基因。甲基化对于细胞正常发育至关重要，但也使DNA更容易受到损伤。大多数损伤很快得到修复，但损伤通常是无情的，有些是偷偷摸摸的，不易察觉。

甲基化损伤是基因组衰老的最突出特征，非常普遍，被提出作为一个标志着细胞衰老的分子钟。但是我们的新研究表明，DNA甲基化在某些人中发生的更加迅速。

研究，报告了三个人，修复甲基化损伤的途径已经失败。他们都缺乏一种名为MBD4的DNA修复蛋白，导致甲基化损伤明显积累，好像它们的细胞过早衰老一样。这三个人在30多岁时都患侵袭性的白血病，这种癌症通常发病年龄是60岁-70岁。甲基化损伤在大多数癌症中起作用，但在这些病例中，它是该疾病的主要驱动因素。

尽管MDB4的完全失活，正如三位参与者所发生的，极为罕见，但我们的研究结果提出了DNA修复中更微妙的差异如何影响癌症风险的问题，特别是在衰老的背景下。

老龄化以各种方式导致癌症风险。虽然我们专注于DNA损伤的累积，但我们的免疫系统也起着重要的作用，并且随着年龄的增长日渐消退。生活方式因素，例如肥胖，生活压力和不良饮食也会增加癌症发生的风险。

上文我们提到癌症与老龄化、免疫系统、生活方式都有关系，但是最核心的驱动因素是基因损伤，也就是导致的基因突变。基因突变无法修复，在一代代细胞分裂增殖中传递，最终导致癌症的发生。

目前，对于癌症的治疗越来越精准，寻找癌症的驱动基因为首要任务，再根据驱动基因的突变种类选择靶向药，对症治疗。

基因检测机构遍地开花，良莠不齐，如何选择基因检测公司成为癌症患者面对的又一难题。

首先，我们需要了解一下基因检测需要的标本。主要有3大类：组织学标本，细胞学标本，血液学标本。其中，组织学标本又分为手术标本和活检标本，换句话说就是手术切除的肿瘤组织制成的切片，或者是穿刺取得的组织标本。

组织标本是临床检测最常用的标本，部分患者无法获取组织标本，也可以用细胞学标本和血液标本进行替代。除此，含有肿瘤细胞的胸水、腹水、心包积液或者脑脊液也可以作为最后的考虑。

其次，基因检测公司必须获得国家甚至国际机构认可。国内基因检测机构必须获得CFDA认证：基因检测技术必须先形成技术标准、经过严谨的临床验证确定产品质量稳定，检测数据可靠、专家评审通过后才能通过CFDA上市。只有通过CFDA认证的产品才真正算得上是靠谱的。

然后，就是基因检测技术的考评，要保证技术灵敏度和特异性：敏感性是指灵敏度，就是指其能测出多少丰度（即突变程度）的。特异性通俗的讲就是准确性，就是结果对不对，测的是不是这个东西。目前临床常用的检测方法有9种：

（一）Sanger测序法

（二）焦磷酸测序

（三）免疫组化（IHC）

（四）显色原位杂交（CISH）

（五）片段分析-DNA

（六）定量聚合酶链反应

（七）荧光原位杂交（FISH）

（八）新一代测序（next generation sequencing，NGS）

（九）反转录·聚合酶链反应

NGS技术具有通量大，可检测未知突变等优势，但由于不同测序平台结果展现的出较大分歧，导致这项技术尚未建立标准，也没有获得CFDA批准的产品上市。国内的基因检测公司通常都仅采用NGS（二代测序），若需要其他检测需要额外收费加测。而美国凯瑞思多平台分子分析技术，则采用9种检测技术交互印证，保证检测数据的准确性。但是，凯瑞思价格昂贵，经济条件允许的癌症患者可以考虑采用这个最精准、最全面的基因检测技术。

项目	凯瑞思检测	其他基因检测
方法	多平台检测（9种方法）	单平台检测（NGS）
基因检测数量DNA	592个	315-509个
RNA融合	有	无
免疫组化（蛋白）	包含	需要加测
靶向药推荐	有	有
免疫药（PD-1）推荐	有	有的有，有的没有
化疗药推荐	有	无
激素药推荐	有	无
临床试验推荐	多	少
治疗方案更改率	77%	＜20%
临床获益率	50%	＜34%
患者获益率	1/3	1/20
生存期延长	＞422天	N/A
肿瘤数据库	大	小
基因专家解读	有	无
哈佛专家治疗方案建议	有	无
检测经验	2003年开始	2010年以后