Nature重磅！44位科学家共同发布：新型抗肿瘤免疫疗法药物--小分子STING激动剂即将开展人体实验！

近日，由44位科学家撰写的论文发表在自然科学杂志上，报道了一种潜在的新型免疫治疗药物--小分子STING激动剂，用于治疗一些最常见的癌症。

利用免疫系统对抗癌症！

人类的免疫系统是世界上最好的“医生”，也是复杂而庞大的细胞网络。全天24小时不停歇的工作，保护我们不受入侵者的伤害。如果没有免疫系统，我们可能只能存活几个小时。它们协同工作以预防感染，疾病和疾病。

构成免疫系统的细胞可以检测到成千上万的异常因素，从病毒到被称为病原体的寄生虫。重要的是，免疫细胞可以分辨出身体自身细胞与外来细胞或物质之间的差异。一旦免疫细胞锁定目标，它们就会微调响应来攻击入侵的病原体。

这张动图显示的是嗜酸性粒细胞在趋化作用的“感知”下逐渐聚集到一只秀丽隐杆线虫周围并对它进行攻击的过程。有“成千上万”的嗜酸粒细胞围聚在线虫周围，就像一群蚂蚁，善打“包围战”。

这是一个强大而神奇的网络，科学家一直在研究利用免疫系统对抗癌症的新方法，并一直在探索：我们能否训练免疫系统将癌细胞准确识别为目标并标记它们来消灭这些敌人？

免疫先锋STING蛋白的抑癌作用！

先天免疫系统是我们的第一道防线的组成细胞，能够迅速识别病原体，抵抗病原体入侵，如来自病毒的DNA。

自2008年以来，关于干扰素刺激因子STING（STimulator of INterferon Genes，又名MITA，ERIS或MPYS）通过引起I型干扰素的产生激发机体天然免疫反应的一系列研究引起了人们的广泛关注。

我们知道，癌症发生的根本原因就是肿瘤或可以削弱和抑制T细胞，例如肿瘤可以在细胞表面表达攻击分子，绑定T细胞从而抑制T细胞的杀伤活性，这些分子被称为检查点，比如大家都了解的PD-1和CTLA-4。

肿瘤也可分泌蛋白质因子和抑制T细胞攻击和杀灭癌细胞的细胞因子，也可以把T细胞变成肿瘤的朋友，就像罪犯给警察送礼一样，让它们“高抬贵手”。被“买通”的T细胞失活，被称为调节性T细胞，他们就像是是杀伤性T细胞军队的敌人。

因此，如何激活免疫系统重新识别和杀伤癌细胞是全球免疫疗法研发的终极目的。比如大名鼎鼎的PD-1就是通过解除免疫抑制而重新激活免疫系统识别癌细胞。

近来来，经过科学家们的不懈努力发现，当STING蛋白活跃时，它就会触发身体释放一部分能够识别和破坏癌细胞的T细胞。对诱导免疫反应极其重要。

STING蛋白诱导T细胞发挥抗肿瘤免疫反应

新型免疫疗法--小分子STING激动剂！

这种小分子激动剂只需静脉给药，即可产生T细胞（CD8+）介导的适应性免疫应答。

药物化学高级主任兼研究的主要作者Joshi Ramanjulu说：“找到一种与心目中蛋白质相匹配的分子是一件非常不容易的事情。我们已经研究STING多年了，通过筛选多个分子库，我们发现了一系列具有良好活性的分子，通过调整它们的特性，使它们成为STING蛋白质的更有效的激活剂。”一种新型抗肿瘤免疫疗法药物——小分子STING激动剂终于面世！