T细胞是免疫系统的士兵,并在身体内巡逻,寻找病原体感染的细胞或可能成为肿瘤的异常细胞。当T细胞发现这样的细胞时,它们会增殖并进入“战斗模式”以对抗对身体的危险。
利用身体自身的免疫机制来对抗疾病正在成为医学研究领域不断突破的领域,2018年诺贝尔生理学和医学奖被授予两位科学家,他们开发出一种能够刺激免疫系统摧毁肿瘤细胞的癌症疗法。
然而,常见的问题是活化的T细胞可以针对身体自身的细胞,导致过敏反应和自身免疫疾病,如结肠炎,哮喘,多发性硬化,关节炎或某些皮肤病。
在Nature研究中,研究人员发现BH4-一种血清素或多巴胺所需的分子,控制着T细胞的生长。在动物模型中,研究人员发现较高水平的BH4激活了T细胞的生长,导致肿瘤缩小。
研究人员发现,GTP环化水解酶1(GCH1,BH4合成中的限速酶)的遗传失活,和sepiapterin还原酶(BH4合成途径中的末端酶)的抑制能够严重损害成熟小鼠和人类T细胞的增殖。最终,他们发现改变这些酶的表达能够使这些细胞中的抗肿瘤活性增加。
研究报告的共同作者,波士顿儿童医院FM柯比神经生物学中心主任伍尔夫说:“通过靶向BH4,我们能够抑制炎症状态下的T细胞活性并提高其在癌症中的活性。” “在相反方向上靶向相同途径的能力是显着的,并且代表了一种全新的癌症治疗方法。”
该研究的作者证明,向小鼠施用BH4可以显着降低肿瘤生长,并扩增肿瘤内效应T细胞群。BH4似乎通过克服犬尿氨酸(一种通常抑制肿瘤中T细胞生长的分子)来实现这种现象。
作为研究的一部分,研究人员开发了一种名为QM385的新药,它可抑制BH4的产生,他们希望很快开始在人类患者身上进行检测。
诸如此类的发现正在推动新一轮的癌症治疗,国家癌症研究所估计,2018年将带来1,735,350例癌症诊断和609,640例死亡病例。这样的新发现可能会产生创新的癌症治疗方法。让我们拭目以待!
参考资料:
https://medicalxpress.com/news/2018-11-discovery-cancer-autoimmune-disease-therapy.html
https://www.nature.com/articles/s41591-018-0221-5