2018年11月26日 （GLOBE NEWSWIRE） - 美国食品和药物管理局（FDA）今天批准Vitrakvi ®（larotrectinib），口服TRK抑制剂，用于治疗成人和小儿具有神经营养受体酪氨酸激酶（治疗NTRK）基因融合的实体瘤治疗。Vitrakvi是FDA批准的第一个不区分肿瘤来源用于初始治疗的方法。
在TRK融合癌患者的临床试验中，Vitrakvi的总缓解率ORR为75％（N = 55）（95％CI，61％，85％），包括22％的完全反应率。
“FDA批准larotrectinib标志着我们治疗具有NTRK基因融合的癌症的重要里程碑- 这是一种罕见的癌症驱动因素。我已经亲眼目睹了larotrectinib如何专门针对这种突变进行治疗，可以为TRK融合癌患者提供临床获益，无论患者年龄或肿瘤类型如何，“大卫海曼医学博士说，他是纪念斯隆凯特琳癌症中心的早期药物开发服务处处长和larotrectinib临床试验的全球首席研究员。
NTRK基因包含NTRK1、NTRK2和NTRK3，分别负责编码原肌凝蛋白受体激酶(TRK)家庭蛋白TRKA TRKB和TRKC的合成。
NTRK在多种肿瘤中都有发现，虽然在常见肿瘤肺癌、结直肠癌中的发病率低于5%，但该通路在各癌种致病中共享。larotrectinib是治疗TRK基因突变癌症患者的第一选择。
临床试验结果
FDA此次对Vitrakvi的批准®（larotrectinib）是基于多项试验汇总数据，II期试验NAVIGATE和I / II期儿童SCOUT试验。在汇总的研究结果中，Vitrakvi的总体反应率（ORR）为75％（95％CI，61％，85％），22％的患者获得完全反应，53％的各类肿瘤患者达到部分反应，包括软组织肉瘤，唾液腺癌，婴儿纤维肉瘤，甲状腺癌，肺癌，黑色素瘤，结肠癌，GIST，胆管癌，阑尾癌，乳腺癌和胰腺癌。
根据今年10月在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布的数据，在55名可以用RECIST标准衡量的TRK融合癌患者中，larotrectinib能够达到80%的客观缓解率（ORR）。值得注意的是，larotrectinib在多种癌症类型中的表现都非常一致。
▲Larotrectinib在多种肿瘤类型中都有一致的有效性（图片来源：Loxo Oncology官网）
这是FDA第二次批准基于不同类型肿瘤的常见生物标志物的癌症治疗，而不是肿瘤起源的身体部位。PD-1的获批和TRK抑制剂的成功，为不区分肿瘤来源广谱抗癌药物快速发展奠定了基础，让梦想照进现实！
“今天对Vitrakvi的批准是许多人多年努力和研究的结果，为TRK融合癌患者带来了一线治疗方案。TRK融合是罕见的，但发生在许多不同的肿瘤类型。在这个精准医学时代，为携带NTRK基因融合的晚期实体瘤患者提供特别疗法是非常有益的。”
FDA 之前授予Vitrakvi突破疗法指定，罕见儿科疾病指定和孤儿药物指定！
如何找到可以获益的患者？
由于NTRK基因融合十分罕见，如何找到临床中真正可以获益的人群是一项挑战，通过使用特定测试鉴定NTRK基因融合体来诊断，包括采用新一代测序（NGS）和荧光 原位 杂交（FISH）的测试。
在一些罕见的癌症中，NTRK融合经常发生。这些包括婴儿纤维肉瘤，分泌型乳房癌等。这些罕见癌症通常会发现NTRK融合，这些患者可能会受益于larotrectinib等药物。
做过癌症基因组检测的晚期癌症患者可能会发现他们的肿瘤存在TRK融合，因为这种基因组事件已在许多肿瘤类型中被描述，包括：
- 急性髓性白血病
- 星形细胞瘤
- 脑低级别胶质瘤
- 乳腺癌
- 结直肠癌
- 先天性中胚层肾瘤
- 胃肠道间质瘤
- 多形性胶质母细胞瘤
- 头颈部鳞状细胞癌
- 肝内胆管细胞癌
- 肺癌
- 唾液腺来源的乳腺类似物分泌癌
- 黑色素瘤
- 肉瘤
- 分泌性乳腺癌
- 甲状腺癌
一般检查融合基因需要使用二代基因检测技术。而且一定注意是NTRK基因与其他基因融合发生的突变，而不是一个随便的点突变。
全球的基因检测公司凯瑞思和Foundation Medicine最近也研发了Foundation One CDx用于NTRK融合检测，想了解的患者可以登录全球肿瘤医生网医学部咨询（）。
“我们欢迎 FDA 对Vitrakvi的批准和基因组测试的创新，使精确医学照进现实，我们正在看到科学进步，例如能够检测NTRK基因融合的基因组测试，开始转变癌症治疗方法并为患者提供新的希望和选择。”
Vitrakvi的价格如何？
Loxo首席执行官Josh Bilenker与首席商务官雅各布范纳尔登（左）在去年对Forbes说道：“我们希望能为患者带来疯狂的过度激动人心的数据。”David YELLEN FOR FORBES
Larotrectinib对于特定患者的效果惊人，但是患者最关心的价格又如何呢？
拜耳表示：口服胶囊形式的Larotrectinib采购价格为每月32,800美元（30天100mg），每年393600美元（约270多万人民币），此价格对于患者来说，堪称天价。某些儿童患者的口服液体制剂为每月1.1万美元。
不过，拜耳同时表示将会帮助患者支付如此高昂的费用，大多数患者每月自付费用为20美元或更少如果患者负担不起药物，由拜耳资助的慈善机构将免费提供该药物。并且承诺，如果患者在治疗的前三个月没有显示临床益处，它将退还费用。
关于这款药物为什么如此昂贵原因是：NTRK基因融合非常罕见，拜耳估计，美国每年仅有2,500至3,000名患者患NTRK融合癌症。更为复杂的是，这些突变只有在医生通过对肿瘤DNA进行测序才会发现，这是许多患者仍然无法获得的测试，这意味这款药物的的研发和市场前景昂贵且艰巨。罕见疾病的药物通常都很昂贵，如果不是这样，没有人会倾尽全力去开发它。
Vitrakvi已经获得批准，将立即在美国市场上市。同时拜耳也提交了欧洲联盟申请，尚未获得欧洲药品管理局批准。
关于Vitrakvi
Vitrakvi是用于治疗成人和小儿患者的实体瘤的口服TRK抑制剂。NTRK基因家族 (包括NTRK1, NTRK2, NTRK3) 中的成员与不相关的基因融合在一起会导致TRK信号通路的改变，从而导致癌症的产生。NTRK基因融合并不常见，但是存在于多种儿童和成人的实体瘤中。LOXO Oncology预计，美国每年有约 5000 例新的 NTRK 阳性肿瘤病例。
Vitrakvi将提供口服胶囊以及成人和儿童的液体配方。
随着国家和相关部门的重视，相信这些效果好的抗癌药都会加快在我国上市和纳入医保的步伐，让更多的百姓获益，让我们共同期待吧！
参考资料：
https://www.forbes.com/sites/matthewherper/2018/11/26/loxo-and-bayers-amazing-drug-has-an-expensive-price/#77ed746524d0
https://ir.loxooncology.com/press-releases/2378241-Fda-approves-vitrakvi-larotrectinib-the-first-ever-trk-inhibitor-for-patients-with-advanced-solid-tumors-harboring-an-ntrk-gene-fusion12
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