免疫检查点抑制剂可能增强CAR-T治疗持久性

2018-12-043946

根据一项小型临床研究的结果，在一些复发性B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）患者中，免疫检查点抑制有望增强或延长对嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗的反应能力。

总体上，14名病人中7人对程序性细胞死亡-1（PD-1）抑制剂治疗完全或部分应答。应答和无应答的患者具有不同的特征，这可能为CAR- T治疗后未来使用检查点抑制剂提供信息。

“PD-1检查点抑制剂可以安全地与CD19 CAR-T细胞治疗相结合，可以改善CAR-T细胞的持久性，这种策略可能特别有益于患有早期B细胞恢复和大体积髓外疾病的患者，”费城儿童医院的Shannon Maude医学博士在美国儿童医学会的新闻发布会上说。

CAR-T疗法可以在超过80％的复发性ALL患者中诱导完全反应，但12个月时无复发生存率下降至60％。CAR-T治疗后复发可能通过刺激免疫检查点途径（例如PD-1）来减少T细胞耗竭，并改善CAR T细胞功能和持久性。

为了验证这一假设，研究人员对14名儿科患者在完成CAR T细胞输注和解决细胞因子释放综合征症状后14天内开始抗PD-1治疗，每3周一次抗PD-1治疗。13例是pembrolizumab（Keytruda），在另一例中是nivolumab（Opdivo）。

14名患者中4名对CAR-T细胞治疗有部分应答或无应答，6名患者的反应持续时间较短，4名导致大体积的髓外疾病。所有4名对CAR T细胞治疗有部分或无应答的患者在给予PD-1抑制剂后都有疾病进展。然而，6名持续性差的患者中有3名患有B细胞再生障碍并且持续完全缓解。所有4例大体积髓外疾病患者均对检查点抑制有应答，2例患者有完全应答，2例有部分应答。