在过去，HR+乳腺癌患者一直都是接受依西美坦或氟维司群（Faslodex）等抗激素治疗作为单一药物疗法。氟维司群是最常用的一种单药疗法，但研究表明，向氟维司群添加CDK4 / 6抑制剂可以改善该人群的无进展生存期（PFS）和临床获益率，生存期甚至可以翻倍。
CDK4/6抑制剂包括：帕博西尼：palbociclib (Ibrance®)、
瑞博西尼：ribociclib (Kisqali®)、玻玛西尼：abemaciclib (Verzenio™)三种，可用于治疗HR阳性，HER2阴性晚期乳腺癌患者。
帕博西尼：palbociclib (Ibrance®)
palbociclib是FDA批准的第一种CDK 4/6抑制剂。2015年2月，Ibrance被加速批准联合来曲唑治疗绝经后HR +，HER2-转移性乳腺癌；并于2016年2月定期批准第二个适应症：联合氟维司群治疗经单独内分泌治疗后进展的HR +、HER2-晚期或转移性乳腺癌；2017年3月，FDA批准palbociclib联合来曲唑作为绝经后HR +，HER2-转移性乳腺癌一线治疗。
基于III期PALOMA-3试验的数据，FDA于2016年2月批准palbociclib用于乳腺癌，证明CDK4 / 6抑制剂palbociclib与氟维司群联合治疗显著提高HR阳性，HER2阴性晚期乳腺癌患者的总生存期（OS），这些患者在先前的内分泌治疗中进展或复发。
意向治疗人群的中位随访时间为44.8个月，与氟维司群加安慰剂组相比，palbociclib与氟维司群联合组中位总生存期延长6.9个月。氟维司群/安慰剂组总生存期为28.0个月，palbociclib与氟维司群联合组的中位OS为34.9个月。
瑞博西尼：ribociclib (Kisqali®)
第二个获批的CDK 4/6抑制剂是ribociclib，于2017年3月首次批准结合AI作为初始内分泌治疗耐药的HR阳性，HER2阴性晚期或转移性乳腺癌绝经后妇女。于2018年7月获得FDA扩大适应症用于与芳香酶抑制剂联合用于治疗患有HR阳性/ HER2阴性晚期或转移性乳腺癌绝经前、绝经期或绝经后妇女，并且可联合氟维司群一线治疗或者内分泌治疗耐药的晚期或转移性乳腺癌绝经后妇女。
ribociclib是一个适应症最广泛的一线治疗选择，无论是绝经前、绝经期还是绝经后晚期乳腺癌都可以作为一线选择用药。
在MONALEESA-3中，Kisqali加氟维司群在晚期乳腺癌的一线或二线治疗中无进展生存期（PFS）为20.5个月，而单独氟维司群为12.8个月，延长无进展生存期达8个月。
在MONALEESA-7中，Kisqali加芳香化酶抑制剂和戈舍瑞林的中位PFS与单独使用芳香化酶抑制剂和戈舍瑞林相比几乎翻了一倍（27.5个月 vs 13.8个月）
玻玛西尼：abemaciclib (Verzenio™)
第三个CDK 4/6抑制剂abemaciclib于2017年9月，获得FDA首次批准联合氟维司群治疗HR阳性，HER2阴性晚期乳腺癌患者，这些患者之前内分泌治疗后疾病进展。同时被批准单药治疗那些先前接受过内分泌治疗和化疗耐药的乳腺癌亚型。在2018年2月，abemaciclib被批准与芳香酶抑制剂（AI）联合用作为一线疗法 ，用于治疗HR阳性，HER2阴性晚期或转移性乳腺癌的绝经后妇女。
在MonARCH 3中，对比安慰剂联合芳香化酶抑制剂 ，abemaciclib联合AI治疗初始内分泌治疗耐药的转移性疾病患者中位无进展生存期（PFS）超过28个月（28.2个月vs 14.8个月）。
CDK4/6的批准对于晚期乳腺癌患来说是一个个重要的里程碑，改善了传统内分泌治疗短期耐药的局面，即使是肝、肺等远处转移的患者仍能延长生存期。
目前上市的三种CDK4/6抑制剂几乎涵盖了全部年龄段的晚期乳腺癌患者，无论是绝经前、正处绝经期还是绝经后的女性患者都有不同的药物选择，经过不同的搭配组合给予用药，总有一个能帮到你。
可喜的是，全球首个细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂爱博新®IBRANCE®(哌柏西利, palbociclib)已于7月31日获得中国国家药品监督管理局批准，正式登陆中国，患者在国内的医院或者指定的药店即可购买到。另外两种药国内暂时还未上市，需要到香港或者美国购买。
提醒
最后，小编想说的是CDK4/6是针对激素受体（ER或PR）阳性、人表皮生长因子受体（HER2）阴性的晚期乳腺癌
https://www.onclive.com/web-exclusives/cdk46-inhibitors-are-transforming-treatment-in-hr-breast-cancer?p=2
