一项1/2期试验显示：在CD30.CAR-T细胞治疗（针对CD30阳性癌症的CAR-T细胞疗法）之前先给予一项化疗方案，似乎改善了严重淋巴瘤患者对治疗的应答反应。
该试验在北卡罗来纳大学（UNC）Lineberger综合癌症中心进行，在给予CD30.CAR-T细胞之前，用化疗药苯达莫司汀和氟达拉滨治疗患者。
苯达莫司汀是一种双功能基烷化剂，具有抗肿瘤和杀细胞作用。常用于治疗非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病等。氟达拉滨是一种细胞毒性药物，用于治疗B细胞性慢性淋巴细胞白血病(CLL)，一般在含标准烷化剂类化疗方案治疗后或联合治疗。
10名接受这种高强度治疗（双药化疗+CD30.CAR-T细胞治疗）的淋巴瘤患者中有7名患者完全清除了肿瘤，获得了与I期试验中单独接受CD30.CAR-T治疗的患者中的30％完全缓解率截然不同的结果。
虽然针对CD30分子的抗体，例如Adcetris（brentuximab vedotin），已越来越多地用于治疗淋巴瘤，但由于毒性及严重副作用的发生，不足以无进展生存所有患者。
因此，研究人员开发出免疫细胞——CAR-T细胞来识别这种分子，这可以提高该方法的功效和特异性。CAR-T细胞是从患者自身血液中收集的免疫T细胞，通过基因工程技术在T细胞表面产生靶向特定癌症分子的嵌合抗原受体（CAR），本试验是针对肿瘤细胞表面的CD30分子。
CD30.CAR-T细胞治疗在复发或难治性CD30阳性淋巴瘤患者中被认为是安全有效的，I 期试验（NCT01316146）中，9名患者中的3名患者完全应答。
然而，多项研究表明CAR-T细胞疗法在化疗方案预处理后再给药效果更好，化疗药物耗尽了患者的白细胞，为CAR-T细胞的扩增创造了空间，并减少了威胁CAR-T细胞扩增的免疫抑制细胞的数量，CAR-T细胞扩增更加容易。
因此，研究人员使用苯达莫司汀或苯达莫司汀联合氟达拉滨作为预处理方案，在回输CAR-T细胞之前先进行化疗，再细胞回输，看这种高强度疗法是否可以提高淋巴瘤患者的反应率。
1/2阶段试验（NCT02690545），入组的是霍奇金或非霍奇金淋巴瘤患者，这些患者至少有两次治疗失败，分两部分进行。
首先，研究人员测试了两种CD30.CAR-T剂量，每平方米1亿细胞或2亿细胞，每种剂量给予3名患者，以确定进一步治疗的 剂量。然后，患者接受推荐剂量。
至于预处理化疗，8名患者单独服用苯达莫司汀，14名患者服用苯达莫司汀和氟达拉滨。
大多数患者患有霍奇金淋巴瘤，并且接受过中位生存期为8.5的既往治疗方案。所有人都接受了CD30抗体-Adcetris治疗，大多数人都接受了免疫检查点抑制剂，一些患者还接受了干细胞移植手术。
总体而言，给予苯达莫司汀和氟达拉滨的14名患者中有10名（71％）肿瘤消失，该组患者至今仍然存活，没有复发迹象或疾病恶化，中位生存期为13个月。对比I期实验结果，单独接受CD30.CAR-T治疗的患者中的30％完全缓解率，无进展生存率翻倍！在服用苯达莫司汀的患者中，完全缓解率为37％，但这些患者对之前的治疗有效。
回输时CAR-T细胞的数量和白细胞耗竭情况与输注后两周内体内CAR-T细胞水平较高有关，研究小组发现先前给予苯达莫司汀和氟达拉滨联合化疗的患者CAR-T的数量最多。这可能是因为添加氟达拉滨导致两种炎性分子IL-15和IL-17显着增加，对于T细胞扩增和持久性非常重要。
研究人员Natalie Grover博士表示，霍奇金淋巴瘤是一种普遍可无进展生存的疾病，但有一小部分患对治疗效果不好。从这些早期结果来看，化疗后给予CAR-T细胞治疗可能是很好的选择。
最重要的发现是：先清除淋巴细胞，再回输特定类型的CAR-T细胞，对这些患者的治疗结果产生很好的应答，而没有与其他细胞免疫治疗相关的显着毒性及副作用的发生。CAR-T细胞治疗技术在血液肿瘤方面取得了长足的进展，淋巴瘤、白血病已经获批临床治疗。
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