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肺癌靶向治疗

有EGFR突变的非小细胞肺癌患者使用靶向药厄洛替尼的用药须知

2019-02-12 08:452049


到目前为止,已知有基因突变的肺癌患者已经达到肺癌总数的62%。这意味着肺癌基因检测将造福更多的肺癌患者,将有62%的肺癌患者可以通过基因检测找到靶向药物,延长生存时间,提高生活质量。

                    ——David P. Carbone,MD,国际肺癌研究协会总裁


肺癌是全世界范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌(NSCLC)占比约为85%,近年来关于NSCLC的治疗方面取得了飞跃性的进步,其中靶向治疗是非小细胞肺癌(NSCLC)治疗史上最重要的进步之一,通过寻找导致肿瘤无限增殖的发动机即突变的基因,靶向药物能破坏这些特异的发动源从而很好地控制肿瘤生长。它将部分肺癌患者从毒副作用较大的放化疗中解脱出来。


自2010年易瑞沙、特罗凯(厄洛替尼)、凯美纳靶向的问世,为非小细胞肺癌的治疗创造了奇迹。本篇将为大家全面梳理关于特罗凯(厄洛替尼)的用药须知。

厄洛替尼

厄洛替尼于2004年11月18日获FDA批准上市,适用于肿瘤表皮生长因子受体(EGFR)19号外显子缺失或21号外显子突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC),也可联合吉西他滨作为一线治疗局部晚期、不可切除或转移的胰腺癌。


厄洛替尼多少钱?

150mgX7片/盒:3220元。(一日一片13685元/月)

非低保患者:连续服药4个月(17盒价格为64740元)后赠药,低保患者全额免费。


厄洛替尼使用说明

【通用名称】盐酸厄洛替尼片

【商品名称】特罗凯® (英文:Tarceva®)

【适应症】肺癌、胰腺癌

【靶点】EGFR

【研发公司】罗氏与安斯泰来联合研发

【用法用量】本品须在有此类药物使用经验的医生指导下服用。

厄洛替尼单药用于非小细胞肺癌(NSCLC)的推荐剂量为150mg/日,至少在饭前1小时或饭后2小时服用。持续用药直到疾病进展或出现不耐受的毒性反应。无证据表明进展后继续治疗能使患者受益。

【贮藏】25℃保存。15~30℃之间亦可接受。


服用厄洛替尼可能出现不良反有哪些?应该如何处理?

  • 突然胸痛或不适,喘息,干咳,气短;

  • 严重的胃痛,发烧,发冷,咳血;

  • 严重的持续恶心,呕吐或腹泻;

  • 眼睛疼痛或诱发视力问题;

  • 胸痛,恶心,出汗;

  • 身体一侧突然麻木,突然剧烈头痛,言语不清,视力或平衡出现问题;

  • 肾脏或肝脏出现问题: 很少或没有排尿; 肿胀,体重迅速增加(特别是脸部和腹部); 恶心,呕吐,尿色深或黄疸(皮肤或眼睛发黄); 

  • 严重的皮肤反应 ,发烧,喉咙痛,面部或舌头肿胀,眼睛灼热,皮肤疼痛,然后出现红色或紫色的皮疹(特别是在脸部或上半身),并导致起泡和脱皮。


处理对策如下:

1.出现皮肤毒性的对策——一般在服药1周后出现,患者一般能耐受I—II级的皮肤毒性,无须停药。可以用常规的抗过敏药物如氯苯那敏、阿司咪唑(息斯敏)、氯雷他定(开瑞坦)等加维生素C处理。同时可以外用尿素软膏或者芦荟汁等涂抹患者,患者应尽量避免日光照晒。当病损弥漫且患者不能耐受时(较少见),口服抗生物制剂 (强力霉素, 100 mg/d , 3—6 周) 对许多患者有效;当皮疹较严重且发生感染时, 使用抗生素有助于症状的改善。 对于口腔黏膜溃疡或者破损患者建议患者涂抹锡类散或者口漱生长因子。


2.消化道不良反应的对策——腹泻是常见的不良反应,患者通常能耐受I—II级轻度轻微的不良反应,无须停药;个别程度达III、Ⅳ级的腹泻患者,也可采取对症治疗的方法予以解决,只须短期停药,不必长期停药。常规处理方法:1.进低纤维、高蛋白食物和补充足够液体;②避免进对胃肠道有刺激性食物;③多休息;④用止泻药物,严重者用洛哌丁胺(易蒙停):⑤需要时静脉补充液体和电解质;恶心呕吐程度轻微,一般不需作任何处理,或用饮食调节的方法加以处理,如进清淡饮食,避免油腻食物,多进偏酸饮食、果汁、麦片粥等。严重的患者可服用胃复安,苯海拉明联合地塞米松;特别严重的患者可用恩丹西酮类药物,同时注意补液。


3.心血管毒性的对策——一过性高血压不须要特殊处理,但当患者血压超过 160/100 mmH g 时, 须要给予相应的降压治疗。指南中推荐常用的降压药有血管紧张素转换酶抑制剂,如卡托普利等,血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂, 如氯沙坦等。但须注意,避免使用钙离子拮抗剂如地尔硫卓、维拉帕米等;患者在治疗过程中一旦出现心功能障碍,应立即采用常规的心衰治疗措施加以处理,如使用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、利尿剂、强心苷等。


4.肝毒性的对策——一般建议对使用靶向药物的患者进行肝功能监测, 若转氨酶值高于正常值上限5倍,应先中断甲磺酸伊马替尼的治疗,待转氨酶恢复正常时可继续治疗,但应减低剂量;而当转氨酶值再次高于正常值上限 5倍时, 应终止治疗,一般性的增加建议联合保肝治疗如多烯磷脂酰胆碱(易善复)、葡萄糖醛酸内酯(肝泰乐)、水溶性维生素等


厄洛替尼耐药治疗方案更新

厄洛替尼可作为伴EGFR活化突变患者的一线治疗,在未接受过化疗的晚期NSCLC患者中,应用厄洛替尼者的中位PFS(无进展生存期)可达13.1个月。厄洛替尼用于二线治疗的疗效也得到研究证实。与吉非替尼相比,接受厄洛替尼治疗(一线或二线)的中国晚期NSCLC患者控制率更高,PFS(无进展生存期)和OS(总生存期)更长。虽然厄洛替尼显示了较好的疗效,但其耐药性仍然是一个不得不面对的临床问题。


关于EGFR-TKI耐药,针对EGFR原靶点内的耐药突变(T790M),已开发出了多种第三代TKI靶向药(rociletinib、osimertinib、EGF816、ASP8273和HM61713)。


其中,第三代的EGFR-TKI奥希替尼(osimertinib)可以高选择性的抑制EGFR敏感突变和T790M突变,目前已经获批用于EGFR-TKI耐药后、T790M阳性的晚期NSCLC患者。


在FLAURA的III期研究(NCT02296125)中,对于既往未接受任何抗肿瘤治疗的局部晚期或转移性 EGFR突变阳性的NSCLC患者,奥希替尼(osimertinib)与标准EGFR-TKI相比具有显著疗效,PFS可达18.9个月


在这里,全球肿瘤医生网提醒大家:非小细胞肺癌患者服用靶向药的前提是确定患者发生了相应的特定靶点突变,这就要对患者进行基因检测,靶向药耐药后,也可通过基因检测,经过分子层面的分析,确定适不适合继续用靶向药治疗,该选定哪种靶向药进行治疗。


目前,国内外的基因检测机构有几百家,但是检测质量良莠不齐。全球肿瘤医生网每天都会接到患者发来的基因检测报告,希望专家给予解读。这些基因检测报告个别是国内大公司的,绝大部分是各地小公司制作的报告。从报告内容上分析看,大部分公司仅能依靠公开的数据进行检测数据解读,推荐靶向药物,未能根据患者具体情况进行个体化分析,甚至推荐的临床试验也是从临床试验官网clinicaltrials.gov上随机挑选一些。这样的检测报告不能全面解读患者的基因检测结果的意义,也不能为患者指定个体化治疗方案,既浪费了癌症患者的救命钱,也耽误了治疗的时间。


全球肿瘤医生网医学专家郑重提醒癌症患者,如果决定做基因检测,一定要选择的基因检测公司,若想了解更多关于国内外的基因检测机构与相关信息,可添加医学顾问微信。

曹久艳new


写在最后

希望整理的以上内容可以帮助大家更清晰地了解特罗凯(厄洛替尼)的用药相关须知,全球肿瘤医生网在您与肺癌战斗的征途上助您一臂之力。全球肿瘤医生网仅为患者提供全球抗癌新药上市及用药信息,如需了解详情可登录医学部。 
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