通常，乳腺癌治疗要看3个指标：雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体2（HER2），这3个指标都是蛋白质，如有乳腺癌诱因是这些蛋白表达过量引起，就可以分别采用对应的药物治疗。激素受体阳性可以采用抗激素治疗，如来曲唑、氟维司群、他莫昔芬等；HER2阳性约占全部乳腺癌的20%～25%，该类型乳腺癌侵袭性较高、结局差。尽管可以采用曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、拉帕替尼、来那替尼等，给了HER2阳性乳腺癌患者巨大的希望和更多的选择，但是仍有一部分患者对药物没有响应，或是在治疗一段时间后对药物产生了耐药性。
近日，杜克大学的一项研究打破了目前乳腺癌耐药的僵局，工作人员研制出一种针对HER2蛋白的肿瘤疫苗，极大提高了乳腺癌患者的生存率，结果发表在国际著名医学期刊《Clinical Cancer Research 》上。
更具治疗意义的靶点HER2
人表皮生长因子受体是一个小家族，有4位成员——HER1、HER2、HER3和HER4。作为跨膜蛋白，它们可以在细胞表面与生长因子结合，进行信号传导，调节细胞的生长、分裂和修复。大量研究跟临床试验表明HER2相比其他靶点而言更具治疗意义。比如大名鼎鼎的曲妥珠单抗。直到现在，对于HER2阳性患者，曲妥珠单抗仍是一线推荐药物。尽管如此，仍然出现了癌症发展史中不可避免的耐药性问题。
新一代乳腺癌疫苗VRP-HER2横空出世
为了更好地解决这些问题，杜克大学的研究人员进行了大量的临床试验。
Lyerly及其同事构建了一种疫苗，使用中性的病毒载体携带针对HER2蛋白的基因信息。一旦进入人体，疫苗就会瞄准癌细胞中的HER2蛋白，从而激发免疫系统对癌症发起攻击。
在临床前研究中，给小鼠植入HER2 +肿瘤细胞之后用VRP-HER2疫苗治疗小鼠，并评估HER2特异性免疫应答和抗肿瘤功能。结果：疫苗接种诱导产生HER2特异性T细胞和抗体，同时抑制肿瘤生长。小鼠的肿瘤消退了。
随后I期临床试验中入组了22名晚期HER2过表达的乳腺癌患者，测试了VRP-HER2，一组每2周接受VRP-HER2，总共三次剂量。第二组受试者接受抗HER2靶向疗法。结果：第1组（n = 4）中位总生存期OS为50.2个月，第2组（n = 18）为32.7个月。结论：VRP-HER2疫苗增加HER2特异性记忆CD8 T细胞，并在临床前和临床研究中具有抗肿瘤作用。
VRP-HER2二期临床试验招募
目前杜克大学的研究人员正在启动二期临床试验(NCT03632941)将VRP-HER2与PD-1（派姆单抗）结合，在晚期HER2+中进行试验。
实验说明：
该II期研究的主要目的是确定pembrolizumab是否增加对VRP-HER2疫苗的肿瘤浸润和外周血免疫应答。研究人员推测HER2疫苗接种诱导的HER2特异性T细胞应答和抗PD-1抗体治疗而得到增强。
患有转移性HER2过表达乳腺癌的受试者将分为三组。A组将由VRP-HER2免疫组成; B组由派姆单抗pembrolizumab组成; C组将由VRP-HER2免疫接种和派姆单抗pembrolizumab组成。
入组标准：
- 在本研究开始前接受过曲妥珠单抗加帕妥珠单抗治疗。
- 愿意并且能够提供书面知情同意/同意审判。
- 解决先前化疗，放疗或外科手术的所有毒副作用（2级脱发，2级神经病变和2级疲劳除外）;
- 在ECOG状态为0或1。
- 正常心脏功能
- 肝肾功能正常等：
试验地点：
杜克大学
参考资料：
https://corporate.dukehealth.org/news-listing/vaccine-her2-breast-cancer-shows-early-promise?h=nl
https://medicalxpress.com/news/2019-03-vaccine-her2-breast-cancer-early.html
