随着靶向及免疫治疗药物的快速研发上市，从前肺癌晚期平均生存时间只有10个月左右，现在50%的肺癌晚期患者生存期可以达到三四年。然而，目前大多数癌症彻底无进展生存仍然很难，现在临床上在讲“带瘤生存”的理念，也就是说把癌细胞看作是患者身体的一部分，通过终生服用抗肿瘤药让患者跟癌细胞和平相处下去。理想的状态下，就像有人要一直服用降压药、降糖药一样，肺癌也可以看作是一种慢性病，只不过是一直服用抗肿瘤药。目前有哪些新的治疗进展和方案能帮助肺癌患者获得更长的生存期呢？
Rechallenge，聪明合理更换治疗方案，大获成功！
前段时间，一篇英国文献报道一例目前生存期最长的晚期肺癌患者，从确诊到现在，没有手术、也没有放疗，仅仅用化疗和靶向治疗，就获得了超过了11年的生存期，基本上获得了临床无进展生存，达到了带瘤生存的最高境界。
他是怎么做的呢？
2007年确诊为肺腺癌后，那个时候靶向药很少，免疫药物也还没上市。除了手术和放疗，化疗是首选。于是患者先进行了四个周期的卡铂联合紫杉醇化疗，治疗非常有效，病灶明显的缩小了，胸水也少了。
但是8个月之后，耐药了，病灶再次变大。这个时候，患者的没有更换治疗方案，而是再次使用之前的化疗方案，神奇的是，化疗药物依旧有效。于是此后的每一次病情进展，患者都给予4到6个疗程的初始化疗方案。竟然用同一种化疗方案控制了6年时间。
小结：实际治疗过程中，很多患者是在病情进展后快速换药，可能因此导致了生存获益的缩短。
后来患者病情进展，当时基因检测还未普及，患者在不知道有没有EGFR突变的情况下开始盲试特罗凯。服药后CEA数值开始下降。期间患者出现了严重的皮疹，于是患者不得不结合CEA的水平，使用4周的特罗凯就停药4-6周（CEA升高的太厉害了就赶紧用药）。
这样用药，竟然又吃了3年多的时间。
小结：而在现实中，很多患者在稍微感觉不适，就开始加量，恨不得将所有能找到的药物都吃下去，但是其实越是用更多的药物，更高的剂量，越是容易将耐药的基因突变逼迫出来，影响后续的治疗。
3年后，2016年，病情再次进展。这时精准医疗在国外已全面普及，十几种肺癌的靶向药也相继获批上市。
患者通过基因检测证实了EGFR基因19外显子缺失突变和T790M耐药突变，因此患者改用第三代EGFR靶向药物奥希替尼，CEA持续下降，数值降低到12.1ng/ml。
截至案例发表，这个患者生存时间已经超过了11年。
下面这张图是患者11年期间使用化疗和靶向治疗方案和服用时间的详细过程。
文献的研究者认为：可以通过不断地将之前的化疗方案、靶向药物再次启用，以达到控制肿瘤，实现患者比较长的生存时间的目的。
这也就是医学上的Rechallenge，肿瘤细胞没有聪明到一直携带着对药物耐药的基因突变，如果一个药物很长一段时间不用了，那么肿瘤细胞倾向于丢掉那个耐药突变，这个就是进化的道理，所以如果有个治疗方案对一个患者有效，那么不管是化疗方案，还是靶向治疗方案都请记住，可以通过不断地再次使用那个治疗方案获得较长时间的生存。
靶向药出现而带来的对肺癌认识的变化和肺癌患者生存时间的延长，也给临床医生们带来新的情况。相信这位患者能长期生存绝不仅仅是因为幸运，而是通过合理的用药，聪明的更换治疗方案获得了抗癌的胜利。下面的文章为大家盘点了肺癌靶向治疗方案及耐药后的处理原则，希望所有的肺癌患者都能在精准治疗时代通过一代一代的更换靶向药实现把肺癌变成慢性病的目标。
收藏|肺癌12种基因突变解读及对应靶向药物方案大盘点！
国内患者现在可通过全球肿瘤医生网医学部（）获得用药方案指导。
可阻止肺癌甚至“无进展生存”它的免疫治疗药物！
近两年，免疫疗法无疑已经改变了NSCLC的治疗前景。免疫疗法正在逐渐成为治疗晚期非小细胞肺癌的“特效”药物。
O药（opdivo）五年生存率达到16%！
O药是中国大陆首个，也是目前唯一获批上市的非小细胞肺癌免疫治疗新药！开启肿瘤治疗新时代！
一项重磅的临床数据显示：对于多线治疗失败的晚期非小细胞肺癌患者，使用PD-1抗体治疗的5年生存率达16%。相较于以往的晚期患者5年生存率平均只有5%，提高了3倍。其中鳞癌和非鳞癌的总生存率相似。其中4名患者还因不良反应停止用药，但是这4名患者停药后，什么药都没有，仍然维持控制超过5年。
刚刚，首个PD-1抑制剂在中国大陆震撼上市！价格、适应症你了解吗？
I药（Durvalumab)让27％到40％五年没有疾病进展！
三期非小细胞肺癌每年约占新肺癌诊断的20％，这些患者是可能无进展生存的，但不幸的是，目前的治疗方法使大多数患者会进展为晚期疾病。Imfinzi是近二十年首款获批用于降低III期不可切除NSCLC疾病进展风险的疗法，也是唯一获批治疗该人群的免疫检查点抑制剂，标志着免疫治疗从晚期肺癌患者向更早期患者迈进。
在一项临床试验中，该药物的患者平均约两年没有疾病恶化，而未服用药物的患者则为六个月。临床数据显示，使用德瓦鲁单抗durvalumab的人中有27％到40％五年没有疾病进展，在某些情况下，这种药物可能会“无进展生存”癌症。详情点击：可阻止肺癌长达五年，甚至“无进展生存”它的免疫治疗药物--德瓦鲁单抗
五年生存率翻倍！新型肺癌疫苗为四期患者带来生存希望！
CimaVax EGF是古巴分子免疫学中心和基因工程和生物技术中心共同开发的25年研究计划的结果。它是世界上首个用于3期和4期非小细胞肺癌疫苗，通常在化疗和放疗后给予。
作用原理：
CimaVax EGF通过靶向表皮生长因子（EGF）来发挥作用，表皮生长因子（EGF）是一种天然存在于体内的蛋白质。在一个健康人体内，EGF通过附着在细胞表面的受体上，给细胞提供生长和分裂的信号。在某些类型的癌症如非小细胞肺癌中，身体会产生过多的EGF，迫使细胞不受控制地生长和分裂。CimaVax EGF刺激免疫系统产生特异性针对EGF并与其结合的抗体。由于EGF不再附着于癌细胞上的受体，因此癌细胞不再接受生长和分裂的信号，从而减缓癌细胞失控的生长。
但是注意，CimaVax EGF不能阻止癌症的发展，更不能无进展生存癌症。而是启动了一种机制，通过这种机制，癌细胞的失控生长和分裂更加受到限制，从而将晚期侵袭性肺癌转变为慢性疾病。国内患者现在可通过全球肿瘤医生网医学部（）申请。
该疫苗已在2017年在美国进行临床试验，并会在2022年完成，一旦疗效确定，这款疫苗将在美国上市，造福全球的肺癌患者！
结语
现在，我们有很多的治疗选择。肿瘤学家可以更精准地选择具有更好结果和更好耐受性的疗法，对患者来说更是一件好事。越来越多肺癌患者将在科学指导和精准医疗指导下，合理地轮换药物。延长生存期，长期带瘤生存，将肺癌变成慢性病的梦想已经照进现实。
而对于肺癌患者，前期基因检测是绝对必要的。有助于选择化疗方案（这将是大多数患者的选择）及靶向治疗方案。还需要进行免疫组织化学研究来了解PD-L1水平等，当然，还要找到基因靶点，需要对靶标和TMB进行全面的分析。NCCN指南已经明确建议肺癌患者接受全基因组测序，全面检测突变靶点，而不是个别常见的靶点如：EGFR/ALK等。如何选择基因检测公司，请参阅：盘点|癌症基因检测公司排名！
我们处在一个充满奇迹的时代，快速发展的医疗科技给人类带来了新的希望。
曾经，癌症是不治之症。但随着抗癌手段的不断更新，尤其是分子靶向药物等新一代治疗方法的出现，人类全面战胜癌症的那天不再遥不可及，让我们一起见证这一天的来临！
参考资料：
A case report of metastatic lung adenocarcinoma with long-term survival for over 11 years
