Kras基因突变的治疗
众所周知，对于有携带KRAS基因突变肺癌患者来说，医治是比较困难，而且目前还没有通过临床验证的有效治疗手段。
以往的观点认为KRAS基因突变的肺癌患者会对EGFR TKIs产生耐药是因为KRAS处于酪氨酸激酶信号通路的下游，KRAS突变导致下游信号通路激活，而它的活性不会因为上游信号通路的抑制而减弱，因此导致耐药。
KRAS基因驱动的肺癌患者体内存在激活的ERBB信号。使用小鼠模型，患者样本和肿瘤细胞系作为研究模型，发现多种ERBB RTKs（受体酪氨酸激酶）表达在KRAS驱动的肺癌肿瘤中，ERBB活性能够扩增RAS核心信号通路的信号，促进携带KRAS基因突变的肿瘤细胞的增生和肿瘤在体内的发展。
Kras基因突变怎么办
KRAS对一代TKI药物耐药并不是因为下游KRAS信号通路激活，而是因为激活了其他ERBB家族成员。因此一代TKI仅仅抑制了EGFR信号，而并没有抑制其他ERBB家族成员，从而导致了治疗逃逸，对TKI产生耐药。
这种肿瘤逃逸机制揭示了泛-ERBB抑制剂的潜在治疗能力。阿法替尼是一种泛-ERBB抑制剂，可以阻断肿瘤的逃逸机制。将其纳入治疗方案可能会给KRAS引发的肺癌患者带来裨益。
