对于左半和右半不同部位的结直肠癌用药,基因检测后RAS/BRAF阴性(野生型)的患者,用药就有讲究了!大量临床试验证实,左侧结直肠癌,用西妥昔单抗治疗效果更好,而右侧病变的话,用西妥昔单抗治疗效果就不理想。
左侧、右侧结直肠癌如何区分?
左侧病灶包括:降结肠、乙状结肠、直肠
右侧病灶包括:升结肠、横结肠、盲肠
结直肠癌发病位置为什么会影响生存期?
此前发表在国际顶级期刊《JAMA Oncology》杂志上的文章,结肠癌位置能决定患者的生存期。瘤位置在“右侧”结肠癌患者的预后较差,这可能是因为:
左侧病灶位于直肠、乙状结肠和降结肠,位置更接近肛门,这些癌症患者通常出现出血或部分肠梗阻症状,因此,患者往往更早的寻求治疗。
另一方面,右侧病变通常位于结肠的第一段,靠近与小肠的连接处,不出现肠阻塞,但倾向于贫血,并且更容易转移,特别是转移到肝脏,且右侧的结肠癌通常在其进展后才被检测到,发现时往往已是晚期,因此右侧结肠肿瘤比左侧结肠癌的预后更差!
所以,基于大量的研究数据,2019年CSCO结直肠癌治疗指南将发病部位作为依据纳入指南,做了详细的区分进行用药推荐。
2019指南用药指导
首选,我们必须了解一下常见结直肠癌的化疗组合方案:
- FOLFOX(氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂)
- FOLFIRI(氟尿嘧啶、亚叶酸钙、伊立替康)
- CapeOx(卡培他滨、奥沙利铂)
- FOLFOXIRI(氟尿嘧啶、亚叶酸钙、伊立替康、奥沙利铂)
01
可切除病灶的转移性结直肠癌治疗方案选择
左半RAS/RAF野生型患者
从经济/效益比考虑,两药化疗+西妥昔单抗作为转化和姑息一线治疗的I级推荐,含贝伐珠单抗方案作为II级推荐方案。
具体方案如下,
I级推荐方案(首选):FOLFOX/FOLFIRI±西妥昔单抗
II级推荐方案:FOLFOX/CapeOx/FOLFIRI±贝伐单抗;FOLFOXIRI±贝伐单抗
右半RAS/RAF野生型患者
以两药/三药±贝伐珠单抗为主;两药化疗+西妥昔单抗纳入II级推荐;姑息治疗仅推荐于使用贝伐珠单抗有禁忌的患者。
具体方案如下,
I级推荐方案(首选):FOLFOX/CapeOx/FOLFIRI±贝伐单抗;FOLFOXIRI±贝伐单抗
II级推荐方案:FOLFOX/FOLFIRI±西妥昔单抗;
比较细心的读者可能会注意到:两侧不同发病部位,用药方案正好是相反的!左侧病灶首选的靶向药是西妥昔单抗,而右侧首选的是贝伐单抗!
02
不可切除病灶患者的一线治疗选择
不可切除病灶患者的一线治疗选择,也对RAS/BRAF野生型进行了左半结直肠和右半结肠的分层。
具体用药推荐方案如下:
左侧:
I级推荐方案(首选):FOLFOX/FOLFIRI±西妥昔单抗
II级推荐方案:FOLFOX/CapeOx/FOLFIRI±贝伐单抗;FOLFOXIRI±贝伐单抗
右侧:
I级推荐方案(首选):FOLFOX/CapeOx/FOLFIRI±贝伐单抗
II级推荐方案:FOLFOXIRI±贝伐单抗;FOLFOX/FOLFOXIRI±西妥昔单抗
结直肠癌患者请注意!
现在我们了解到,左、右半结肠的胚胎起源和解剖部位不同,同时左、右半结肠癌的分子生物学特性(如MSI、CpG岛甲基化、BRAF和RAS等基因的变异频率)也存在显著差异。这些差异最终导致了左、右半结肠癌患者的预后不同,传统化疗和靶向治疗对其的疗效不同。
对于结肠癌RAS/BRAF基因检测结果显示野生型患者,一定要区分自己的发病部位是属于左侧还是右侧,因为不同的部位,有不同的治疗方案选择,选择最合适的药物才能最大的临床获益。
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