什么是Car-T治疗,Car-T免疫治疗,Car-T细胞疗法,Car-T免疫疗法首个实体瘤临床试验开始招募啦!
“无进展生存性”CAR-T抗癌疗法
提到大名鼎鼎的CAR-T，几乎无人不知，CAR-T是近两年涌现出的“无进展生存性”抗癌疗法。目前，已被FDA批准的两种CAR-T细胞疗法Yescarta和Kymriah分别用于治疗白血病和淋巴瘤。这些治疗方法已经证实可以诱发的显着反应 - 即使是生存期仅仅几个月的晚期癌症患者也可以完全根除，在某些情况下强烈响应持续数月甚至数年。
比如白血病女孩艾米莉已被CAR-T细胞疗法成功无进展生存7年，她也成为这一史诗级疗法的代言人被载入史册。
2019年的我(无癌7年)
CAR-T疗法开发者Carl June博士同我们参加活动
这种疗法从患者体内分离出免疫T细胞，并在体外对这些细胞进行基因改造，给它们装上识别癌细胞表面抗原的“嵌合抗原受体”(CAR)。随后，这些改造之后的细胞在实验室中经过大量扩增，再被输注回患者体内。在那里，它们就像是一支装备了武器，训练有素的军队，对癌细胞展开无情的攻击。
然而，其之所以在血液瘤中疗效显著，是因为血液瘤的肿瘤细胞有着祖传的靶点——CD19(只存于肿瘤细胞中而不存在于正常细胞)，我们可以轻易的依靠这个靶点带领CAR-T细胞找到癌细胞，消灭癌症。但是实体瘤中并没有这么明显的只存在于癌细胞中而不存在于正常细胞中的靶点。
医学界一直希望CAR-T细胞可以为更多的实体肿瘤开发出新的特异性靶点!
来了!首个大型实体瘤CAR-T疗法招募开始
这是一项单臂、开放标签、单中心、I-II期临床研究，旨在评估CAR-T/TCR-T细胞免疫疗法在治疗不同恶性实体瘤患者中的安全性和有效性。
该研究是采用一种多靶点基因修饰的免疫疗法，CAR-T/TCR-T细胞分别携带四种不同恶性肿瘤的特异性抗体。如下：用于食管癌的抗NY-ESO-1抗体;用于肝癌的抗DR5抗体;用于肝癌和神经胶质瘤的抗EGFR vIII抗体;用于胃癌的抗Mesothelin抗体。
Car-T疗法招募信息
招募人数 ：50名
治疗分组：单一组分配
疗法种类：EGFRvIII / DR5 / NY-ESO-1/ Mesothelin CAR-T/TCR-T细胞免疫疗法
开始招募 ：2019年9月1日
完成招募 ：2020年12月1日
招募医院：河南省人民医院 (郑州市)
入组申请：
Car-T疗法治疗过程
根据患者不同的肿瘤类型，实验室会制备不同的特异性嵌合抗原受体的CAR-T细胞，然后肿瘤患者接受携带不同抗原的CAR-T细胞回输。根据肿瘤负荷和其他身体情况，患者可能需要提前接受环磷酰胺或氟达拉滨治疗，然后48-72小时后输注CAR-T细胞。
Car-T疗法效果评估
临床反应时间范围：48个月
之后，通过计算机断层扫描(CT)，磁共振成像(MRI)结果评估对T细胞输注的临床应答，尤其是肿瘤体积的变化。
Car-T疗法入组标准(部分)
患者必须自愿签署知情同意书。
18-70岁的男性或女性患者。
预计存活期≥12周。
可提供12个月内的病理切片，通过活检IHC(免疫组化)检测证实，NY-ESO-Mesothelin、EGFRvIII或者DR5阳性表达的。如果NY-ESO-1是阳性表达，则同时需要HLAA*0201阳性结果。
根据RECIST 1.1，实体瘤必须至少有一个可测量的病灶。
ECOG评分：0-1。
能够顺利完成静脉采血，没有其他禁忌症。
育龄妇女必须有妊娠试验阴性，且保证治疗后1年内使用有效的避孕方法。
患有高血压/糖尿病的受试者在筛选前2周必须是稳定的血压/血糖或≤CTCAE1水平。
血常规正常、肝功能正常、肾常规正常、四项传染病检测阴性等。
除上述入选标准外，不同癌种还应符合以下标准：
胶质母细胞瘤患者
1、基于具有可测量疾病影像学结果证实是疾病进展或疾病复发(≥1cm且≤5cm)的WHO IV级恶性胶质瘤(GBM或胶质肉瘤)。
2、必须通过IHC或PCR在肿瘤组织上鉴定EGFRvIII，即靶抗原，即通过病理学报告EGFRvIII阳性。
3、术后分子病理学证实对放化疗不敏感或化放疗失败。
4、拒绝接受放疗或化疗的。
肝癌患者
1、通过病理学报告DR5或EGFRvIII阳性。
2、通过手术无法无进展生存;或术后复发;或治疗无效。
3、肝功能：Child-pugh A级或Child-pugh B级。
胃癌患者
1、通过病理报告证实Mesothelin阳性。
2、病理分期：IIIA~IV期。
3、放化疗失败。
4、拒绝或无法接受手术。
食道癌患者
1、病理报告NY-ESO-1阳性和血液中HLA-A * 0201阳性。
2、拒绝或无法手术。
3、术后复发或放化疗失败。
排除标准
1、ECOG≥2。
2、病理学证实具有T细胞起源的恶性肿瘤细胞。
3、器官衰竭：III期或IV期充血性心力衰竭、肾功能衰竭和尿毒症;呼吸衰竭;意识障碍。
4、异基因造血后的急性或慢性GVHD; 或接受GVHD治疗; 或在30天内使用激素或免疫抑制剂
5、在血液收集和输注之前和之后使用类固醇激素
6、HIV感染或肝炎患者
7、不受控制的感染。
8、在过去的4周内参加了其他临床研究。
9、患有全身性自身免疫疾病或免疫缺陷的患者，或者伴随其他肿瘤。
10、在筛查前2周内接受大手术;或计划在研究期间或注射后2周内接受手术。
11、研究人员认为不适合纳入的其他条件。
大部分实体瘤患者术后会出现局部复发或转移，这类恶性肿瘤对放化疗的敏感性也不高。所以基于目前的标准疗法，治疗效果并不理想，而且预后极差。免疫疗法的出现，将给更多的晚期患者带来长期生存的希望和奇迹。
如果有需要进一步了解这个临床试验的广大病友可以点击页面右边的在线咨询做具体流程的了解，或者直接登录北京大学肿瘤医院咨询中心-全球肿瘤医生网医学部提交资料进行评估()。
