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胰腺癌靶向治疗

癌王也有软肋,新药组合让胰腺癌屈服!2019用药盘点在此

2019-08-27 13:492110
 根据美国ASCO公布的数据,胰腺癌是仅次于肺癌和结直肠癌的第三大癌症死亡原因。尽管胰腺癌在所有癌症中仅占3%的比例,但五年生存率还不到5%,晚期胰腺癌生存期仅3-6个月,95%的胰腺癌患者会死于该癌症,故称为“癌王”。

手术往往是患者生命延续的唯一希望。但是,由于发病时多数为晚期,手术难度大,风险高。而药物治疗研究进展缓慢,目前仅有几种化疗药物可用,生存获益有限。因此急需有效的新疗法问世!

癌王也有软肋,新药组合让胰腺癌屈服!2019最全用药盘点在此

 

 

近日,美国Sidney Kimmel癌症中心-Jefferson Health (SKCC)的一项新研究提供了支持abemaciclib(玻玛西尼)用于胰腺癌的证据,并提出了新的目标,可以提高该药物的疗效,并打破该疾病中常见的耐药性问题。这项研究于近日发表在《Molecular Cancer Research》杂志上。

药品名:Abemaciclib(Verzenio)

中文名:玻玛西尼

生产商:礼来(外)

​适应症:HR阳性/HER2阴性乳腺癌(FDA批准)

中国上市:否

研究人员通过单独使用abemaciclib或联合其他潜在的抗癌药物(HuR或YAP1抑制剂)来治疗癌细胞,结果证实了他们的猜想:联合治疗在抑制细胞活力方面的效果要高出2-4倍。

研究人员又模仿慢性疗法,用abemaciclib对细胞进行了10-12个月的治疗,此时细胞对abemaciclib的抵抗力是原来的4倍,胰腺癌标准化疗药吉西他滨却对治疗已经没有反应。而abemaciclib耐药细胞对HuR或YAP1抑制剂仍然敏感。

本研究首次在体外显示了abemaciclib和HuR/Yap1抑制剂之间的协同作用。这种体内联合治疗的进一步研究正在进行中。我们期待能有可喜的结果!

2019 CSCO指南:首要提倡胰腺癌多学科咨询!

2019年,CSCO诊疗指南提出,MDT(多学科咨询)已发展成为中晚期胰腺癌最适宜的诊疗模式。MDT不仅强调多学科团队的协作,而且还强调个性化治疗。如果胰腺癌患者还有高血压、糖尿病或者心脏病等问题,这时就需要多学科团队共同咨询,制定出个性化的治疗方案。

特别是针对临界可切除的肿瘤患者、局部晚期患者、胰腺头颈部肿瘤伴有梗阻性黄疸患者、因医学原因不能耐受手术切除的患者,尤其需要在确定治疗方案前进行多学科咨询。咨询成员专家必须是高年资主治医师及以上,2019CSCO诊疗指南I级推荐必须出席的学科有:

  • 外科:胰腺外科(或肝胆胰外科、或普外科)
  • 肿瘤内科
  • 放设治疗科
  • 放射诊断科
  • 病理科

 

术前的围手术期处理,以及术后的精准医学治疗和辅助治疗都贯穿在胰腺癌治疗当中。另外,找病理科专家是为了再次确诊,及确定不同的分型,因为治疗手段可能会不同,并且病理诊断错误的话,后果不堪设想。

感兴趣的话,可以读读这个误诊的真实案例:该喜该悲?切除双乳+8周期化疗后,却被告知未患乳腺癌!全球肿瘤医生网可以协助患者进行多学科咨询及病理咨询,咨询电话为(或者微信zjq272125063)。

2019 CSCO指南:胰腺癌用药方案大盘点

对于体能状态较好的患者,在完成病理确诊之后,有梗阻性黄疸的先解决黄疸,再完成一线、二线化疗,之后的推荐就是 支持治疗;而体能较差的患者可以省去二线化疗。

胰腺癌一线治疗选择

体能状态不好的患者,一线治疗建议选择吉西他滨单药(1A证据)或者替吉奥单药(1A证据),或者 支持治疗,也可以参加临床研究。而体能状态好的患者,治疗选择就比较多了,如下。(1)吉西他滨(GEM)单药或联合治疗①近年来,吉西他滨单药治疗晚期胰腺癌,效果显著优于 5-FU,吉西他滨单药成为晚期胰腺癌的标准化疗方案。②吉西他滨联合治疗可显著延长患者中位总生存期。一般状况较好的晚期胰腺癌患者,建议一线首选吉西他滨联合白蛋白紫杉醇(1A证据,I级推荐),也可以 用吉西他滨联合替吉奥(1B证据,II级推荐)或者吉西他滨联合尼妥珠单抗(2A证据,II级推荐)。

(2)替吉奥单药2013年,替吉奥在晚期胰腺癌一线治疗疗效结果证实,单药替吉奥疗效并不劣于单药GEM,且耐受性良好。替吉奥单药(1A证据,I级)可作为晚期胰腺癌患者的一线标准治疗药物之一。

(3)FOLFIRINOX方案1996年以前,氟尿嘧啶类是治疗晚期胰腺癌的一线用药。FOLFIRINOX(5-FU+亚叶酸钙+伊立替康+奥沙利铂)显著改善生存期,但毒性较大,推荐FOLFIRINOX方案用于治疗体能状态好的局部进展期或晚期胰腺癌患者。

(4)分子靶向治疗吉西他滨联合厄洛替尼与单药吉西他滨的对比研究结果,虽然联合治疗有统计学显著生存获益,但获益时间非常有限。目前,吉西他滨联合厄洛替尼只作为III级推荐。

胰腺癌二线治疗选择

体能状态不好的患者,二线治疗建议选择吉西他滨单药或者5-FU为基础的双药化疗,或者 支持治疗。

对于体能状态良好的患者,根据以下情况进行选择:

  • 一线化疗后出现进展的胰腺癌可依据已使用过的药物、患者合并症和不良反应等选择非重叠药物作为二线化疗。
  • 一线化疗使用过吉西他滨,二线治疗可选择5-FU为基础的化疗方案。如5FU+亚叶酸钙+脂质体伊立替康、FOLFIRI、FOLFIRINOX、FOLFOX;
  • 一线使用过5FU类为基础的化疗方案,二线建议使用吉西他滨为基础的方案;
  • 术后发生远处转移的患者,如距离治疗结束时间>6个月,可选择原化疗方案,也可以选择替代化疗方案;
  • 可以尝试CapOX、卡培他滨单药和Pemborolizumab(仅限于微卫星不稳定患者,即MSI-H)。

 

一、二线化疗方案失败后的胰腺癌患者是否继续化疗尚存在争议,无明确化疗方案,建议参加临床试验。

后续:胰腺癌靶向治疗冲出重围!

在2019年ASCO年会上提交的III期POLO试验数据显示,在种系BRCA突变的转移性胰腺癌患者中,PARP抑制剂olaparib(奥拉帕尼)与安慰剂相比显着改善了无进展生存期。奥拉帕尼的中位PFS为7.4个月,而安慰剂为3.8个月,增加了近乎两倍的时间。

BRCA基因在乳腺癌及卵巢癌中患者中比较常见,但是胃癌、前列腺癌、胰腺癌中同样也会出现!2019年刚刚更新的CSCO胰腺癌诊疗指南,对于BRCA突变患者PARP抑制剂治疗做出贡献给予了肯定。

指南增加内容:

  • 若存在BRCA1/2基因的胚系突变,可考虑使用含铂类的化疗或PARP抑制剂。
  • 对存在NTRK基因融合的患者,靶向NTRK可能使患者获益。
  • PD-1或PD-L1等免疫检查点抑制剂在胰腺癌中的应用,目前尚无充分循证医学依据,亦缺乏相应的生物标志物,但可能使有潜在治疗靶点的患者获益。

 

癌王胰腺癌已经不再只有化疗药可选了,也成功加入靶向治疗大军中!2019的CSCO指南提出了这样全新的治疗机会:找到BRCA基因突变或者NTRK基因突变就能够获得延长生存期及提高生活质量的可能!

但实践中,不同基因检测机构所使用的检测技术是截然不同的,检出结果的准确性也天差地别。因此,需要选择的基因检测机构。基因检测请咨询

写给患者

胰腺癌作为癌中之王,的确是来势汹汹。但是,目前医学技术进步非常大,这个疾病,我们只要能够早期发现,规范治疗,应该是可控、可治的。患者要树立信心,调整好心态,选择科学的治疗手段,战胜胰腺癌。https://mcr.aacrjournals.org/content/early/2019/08/22/1541-7786.MCR-19-0589

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