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Car-T细胞疗法治疗案例
奇迹永远留给不放弃治疗的人!
爱好广泛的Jerry Jalbert不幸罹患非霍奇金淋巴瘤，经历多次复发后，已经黔驴技穷，无计可施。最终，在在CAR-T疗法的帮助下，病情稳定，肿瘤完全缓解。
73岁高龄的Jalbert仍然带着妻子到处旅行，一起享受生活，冒险、徒步、打理花园、做家务……他从专业摄影师变成了面包师，又从森林检查站职员到到处旅行，他感恩现在拥有的一切。
重生后的Jalbert和妻子在旅途中
Jalbert从没想到非霍奇金淋巴瘤(NHL)会悄然降临到自己的头上。2015年9月，Jalbert在确诊为非霍奇金淋巴瘤后面临着许多治疗挑战，因为当时已经70岁，高龄患者癌症治疗效果往往不尽人意。
但是，他在Maine(美国缅因州)当地肿瘤科医生的建议下进行了化疗，获得了很好的效果。然而，却好景不长，刚过六个月就复发了。
当地医生将他转诊到波士顿丹娜法伯癌症研究院，主治医生是Oreofe Odejide教授，Odejide推荐并给他进行自体干细胞移植。
但是经过这个艰难的手术后，回家休养一年，在2017年10月，Jalbert在颚骨下再次感到肿块。
活组织检查确认：他再次复发。
Jalbert认为已经用尽了所有的方案，没有其他可尝试的治疗方法了。虽然幸运之神迟到了，但是没有缺席……
在与当地的肿瘤医生见面问诊前的晚上，Jalbert看到了一个电视新闻报道：
“他们在那里采访了一个与我患同样癌症的人，他正在修剪草坪，并打算带他的孙子滑雪，身体状况非常棒。新闻里报道说他做过一种叫做CAR-T细胞治疗的疗法，我对此一无所知。而我们当地缅因州的医生也没有没有听说过，他建议我给丹娜法伯的Odejide医生打电话咨询一下。”
没过几天，Jalbert亲自来到Odejide医生丹娜法伯医院的办公室了解CAR-T细胞治疗的过程。
CAR-T治疗流程：
获取T细胞-加工CAR-扩增T细胞-回输
2017年12月，Jalbert抽取了外周血用于提取T细胞，并送往加利福尼亚的实验室进行遗传再造，然后于2018年1月重新静脉回输至血液。2月下旬，Jalbert就回到了家乡缅因州，能够胜任照看带孙子孙女的家务。
“虽然我对Jalbert的复发感到失望，但我很放心，CAR-T细胞疗法是一种有效的治疗选择，可供他使用，”Odejide医生说。
“Jalbert的癌症复发发生在FDA批准CAR-T细胞治疗复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤的几天内，基于前所未有的82%的反应率。在接受CAR-T细胞治疗一个月后，我们确认Jalbert已经完全缓解，我很高兴他在18个月后复查时继续表现良好。”
“无进展生存性”CAR-T疗法
提到大名鼎鼎的CAR-T，现在应该已经几乎无人不知，CAR-T是近两年涌现出的“无进展生存性”抗癌疗法。目前，已被FDA批准的两种CAR T细胞疗法Yescarta和Kymriah分别用于治疗白血病和淋巴瘤。
这些治疗方法已经证实可以诱发的显着反应 - 即使是生存期仅仅几个月的晚期癌症患者也可以完全根除，在某些情况下强烈响应持续数月甚至数年。
比如白血病女孩艾米莉已被CAR-T细胞疗法成功无进展生存7年，她也成为这一史诗级疗法的代言人被载入史册。
2019年的艾米莉(无癌7年)
CAR-T疗法开发者Carl June博士同艾米莉参加活动
CAR-T疗法治疗机制
这种疗法是抽取患者外周血，分离出免疫T细胞(也就是白细胞)，并在体外对这些免疫细胞进行基因改造，给它们装上识别癌细胞表面抗原的“嵌合抗原受体”(CAR)。随后，这些改造之后的免疫T细胞在实验室中经过大量扩增，再被输回患者体内，就能有效识别肿瘤细胞了。在那里，它们就像是一支装备了武器，训练有素的军队，对肿瘤细胞展开无情的攻击。
CAR-T细胞杀伤癌细胞机理
然而，其之所以在血液瘤中疗效显著，是因为血液瘤的肿瘤细胞有着祖传的靶点——CD19(只存于肿瘤细胞中而不存在于正常细胞)，我们可以轻易的依靠这个靶点带领CAR-T细胞找到癌细胞，消灭癌症。但是实体瘤中并没有这么明显的只存在于癌细胞中而不存在于正常细胞中的靶点。
医学界一直希望CAR T细胞可以为更多的实体肿瘤开发出新的特异性靶点!中国CAR-T疗法的进展不仅在血液肿瘤，实体瘤方面也有很多的研究正在进行中。
中国CAR-T临床试验招募中!
中国是除美国之外进行Car-T临床研究最多的国家，全球CAR-T临床试验已达718项，其中美国以284项高居榜首，中国以228项位列第二。目前中国的Car-T细胞临床试验已经取得了优异的临床数据。可喜的是，这种有无进展生存癌症可能CAR-T疗法已经问世中国，很多国内的医院都在招募CAR-T疗法的临床试验。
小编从美国clinicaltrials(临床试验)官网上中国200多项的CAR-T研究中，给您查询了一些常见的容易申请成功的CAR-T临床试验招募信息，有入组申请的癌友们可以登录咨询。
实体瘤CAR-T临床试验
| CAR-T疗法名称 | 适应症-实体瘤 | 招募医院 | 截止日期 |
| HER2/Mesothelin/Lewis-Y/PSCA/MUC1/PD-L1/CD80/86-CAR-T细胞免疫治疗肺癌 | 肺癌 | 中山大学附属第一医院 | 2020年8月1日 |
| PD-1基因敲除间皮素定向CAR-T细胞治疗实体瘤 | 成人实体瘤 | 解放军总医院 | 2019年11月 |
| IM21 CAR-T细胞在复发性或难治性BCMA阳性多发性骨髓瘤 | 多发性骨髓瘤 | 北京协和医院 | 2020年10月10日 |
| 靶向Claudin18.2 CAR-T细胞疗法治疗实体肿瘤 | 胃癌,胃食管交界癌和胰腺癌 | 北京大学肿瘤医院 | 2020年3月20日 |
| 肝动脉输注CD147靶向CAR-T治疗晚期肝细胞癌的研究 | 肝癌 | 第四军医大学西京医院 | 2020年10月27日 |
| MUC-1 CART治疗肝内胆管细胞癌的安全性和有效性评价 | 肝内胆管癌 | 浙江大学医学院附属第二医院 | 2023年8月31日 |
| 第四代CART细胞治疗难治性复发的卵巢癌 | 卵巢癌 | 上海市第六人民医院 | 2020年12月1日 |
| EGFRVIII/DR5/NY-ESO-1/Mesothlin CAR-T/TCR-T细胞免疫治疗固体恶性肿瘤 | 食管癌、胃癌、胶质瘤、肝癌等 | 河南省人民医院 | 2020年12月1日 |
| CCT301-59 CAR-T治疗复发性或难治性实体瘤 | 实体肿瘤、软组织肉瘤、胃癌、胰腺癌、膀胱癌 | 上海中山医院 | 2021年2月28 |
血液肿瘤CAR-T临床试验
| CAR-T疗法名称 | 适应症-血液肿瘤 | 招募医院 | 截止日期 |
| CD19-CAR-T细胞治疗B细胞白血病 | B细胞急性淋巴细胞白血病 | 河北燕达陆道培医院 | 2019年12月31日 |
| 多靶点基因修饰CAR-T/TCR-T细胞字体免疫治疗恶性肿瘤 | B细胞急性白血病,淋巴瘤,髓细胞白血病,多发性骨髓瘤,肝癌,胃癌,胰腺癌,间皮瘤,大肠癌,食管癌,肺癌,间质瘤,黑素瘤,滑膜肉瘤,卵巢癌,肾癌 | 郑州大学第一附属医院 | 2023年3月1日 |
| MC-19PD1 CAR-T治疗复发或难治性B细胞淋巴瘤的安全性及有效性 | B细胞淋巴瘤 | 北京大学肿瘤医院 | 2021年5月1日 |
| 通用双特异性CD19和CD22 CAR-T细胞免疫治疗复发或难治性白血病和淋巴瘤可行性和安全性 | B细胞白血病,B细胞淋巴瘤 | 解放军总医院 | 2022年5月20日 |
| CD19 CAR-T治疗复发和难治性CD19阳性淋巴瘤 | 弥漫性大B细胞淋巴瘤,滤泡性淋巴瘤 | 复旦大学中山医院 | 2021年10月 |
cart治疗费用
美国获批上市的两款CAR-T疗法的售价分为47.3万美元(Kymriah)和37.3万美元(Yescarta)，然而这仅仅是药品的价格，全部治疗费会更高。如果能够参加到国内的临床试验中，将会是多大的幸运，不仅能够节省经济支出，还能获得长期生存的机会!
CAR-T细胞治疗流程
CAR-T细胞的制备和治疗主要有以下几个步骤：
1.评估：患者接受一系列检测，以确定CAR-T细胞治疗是否适合治疗。
2.收集：通过抽取患者外周血而收集T细胞。
3.改造：T细胞被送到实验室，在那里它们经过基因工程改造，在其表面表达嵌合抗原受体(CAR)。CAR是允许T细胞识别靶向肿瘤细胞上的抗原的蛋白质。
4.增殖：通过在实验室中培养细胞来“扩增”基因修饰的T细胞，直到有数百万个细胞。
5.调理：在输注CAR-T细胞之前，患者可能接受癌症化疗。目的是减少肿瘤负荷，为注入身体的CAR-T细胞扩散和增殖创造空间。
6.回输：回输CAR-T细胞过程类似于输液。患者可以接受药物以预防和控制副作用的发生。
7.恢复：接受CAR-T细胞治疗的患者风险/恢复期约为2-3个月，可能需要住院观察几天，来评估患者的副作用和治疗效果。
不放弃就有希望
上文案例中73岁的老爷爷病情多次复发进展，没有可用的方案，使用CAR-T疗法获得了完全缓解的效果，这是意外之喜也是对不放弃治疗的奖励。
无论是血液肿瘤还是实体瘤，基于目前的标准疗法,治疗效果并不理想，仍然会有复发转移的可能，特别是晚期癌症患者。而CAR-T细胞治疗的出现，将给更多的晚期癌症患者带来长期生存的希望和奇迹。我们共同期待中国CAR-T细胞疗法能够取得优异的成绩，造福大众!
