根据美国癌症协会（ACS）的统计，超过90％的子宫癌发生在子宫内膜，称为子宫内膜癌。早期的子宫内膜癌预后很好，根据美国疾病预防控制中心的数据，五年相对生存率估计值为80％至90％。因为子宫癌一般可以在早期诊断出来，它的最典型症状就是绝经前后的异常出血，体重减轻和骨盆疼痛。而对于晚期转移性患者来说，治疗选择非常有限。
近日，美国FDA批准PD-1抑制剂Keytruda（帕博利珠单抗），与口服酪氨酸激酶抑制剂Lenvima（乐伐替尼）联用，治疗特定晚期子宫内膜癌患者。值得注意的是，这些患者不要求微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）类型。只要是在接受前期全身性疗法后疾病继续进展，且无法接受无进展生存性手术或放疗，就可以接受这种全新的组合疗法。
必须要提出的是，这一加速批准是在美国，澳大利亚和加拿大同时获批的。
这项批准是基于一项94例子宫内膜癌肿瘤患者的研究结果，这些患者都不是MSI-H或dMMR。在这些患者中，总反应率（ORR）为38.3％，包括10.6％完全反应率（CR）和部分反应率27.7％。69％（n = 25）患者的反应持续时间（DOR）≥6个月。
“至少75%的子宫内膜癌患者不属于MSI-H或dMMR类型，因此这一疗法的获批给大部分子宫内膜癌的患者带来了全新的治疗选择和希望。
目前子宫内膜癌的其他研究进展也在这里给大家简单介绍下：
01avelumab（巴文西亚单抗）联合talazoparib（他拉唑帕尼）
由Konstantinopoulos领导的一项试验使用免疫检查点抑制剂avelumab联合PARP抑制剂talazoparib。（检查点抑制剂为免疫系统对癌症的攻击扫清了道路; PARP抑制剂通过阻碍癌细胞修复受损DNA的能力来破坏癌细胞。）在之前的一项试验中，avelumab对于具有“微卫星不稳定性”的子宫内膜癌患者非常有效，但在更常见的“微卫星稳定”（MSS）形式的疾病中基本上无活性。该试验将探讨将avelumab与PARP抑制剂联合是否对MSS疾病患者更有效。
02pembrolizumab（帕博丽珠单抗）联合mirvetuximab
将检查点抑制剂pembrolizumab与mirvetuximab组合的试验。（Pembrolizumab靶向称为PD-1的免疫检查点蛋白; mirvetuximab将抗体加入针对快速分裂癌细胞中关键结构的药物分子。）该试验由妇科肿瘤学项目的医学博士Jennifer Veneris领导，将检查该组合在MSS子宫内膜癌患者中的有效性。
03abemaciclib+LY3023414+激素疗法
由Konstantinopoulos领导的另一项试验将测试靶向药物abemaciclib+LY3023414+激素疗法的组合。（LY3023414靶向称为PI 3激酶的癌细胞酶; abemaciclib干扰细胞周期的关键阶段。）70％至90％的子宫内膜癌由雌激素提供养料，最初对激素阻断疗法有反应，但最终复发。通过添加abemaciclib和LY3023414（它们可以触及相同分子途径的两个部分）进行激素阻断治疗，研究者希望能够克服耐药性问题。
04AZD1775
由Dana-Farber妇科肿瘤科临床研究主任Joyce Liu，MD，MPH领导的一项试验，针对占子宫内膜癌的10-15％ 的高级别浆液性子宫癌的患者使用AZD1775。此类癌症具有攻击性，通常在标准治疗后复发。最近开放的这项试验是基于由Dana-Farber妇科肿瘤科主任刘和Ursula Matulonis博士领导的研究，显示AZD1775在患有高级别浆液性卵巢癌的患者模型中具有活性。
05dostarlimab（TSR-042）
I/II期GARNET试验结果最近公布，对于复发性或晚期子宫内膜癌患者使用PD-1抑制剂dostarlimab（TSR-042）治疗的总体无进展生存率接近30％。
此外，无论微卫星不稳定性高（MSI-H）还是微卫星稳定（MSS）群组中都是持久的。
Dostarlimab（TSR-042）是一款由TESARO和AnaptysBio公司联合开发的人源化抗PD-1单克隆抗体。它以高亲和力与PD-1受体结合，从而阻断它与PD-L1和PD-L2配体的结合。
结果显示，全部人群的无进展生存率为29.6％，MSI-H患者组无进展生存率为48.8％，在MSS队列中无进展生存率20.3％。6名患者（2名MSI-H和4名MSS）病情完全缓解。
中位随访10个月后，89％的患者接受治疗> 6个月，49％的患者治疗时间> 1年。此外，84％治疗有效的患者仍在接受治疗。
最后，在85％的MSI-H应答者中，总肿瘤负荷减少≥50％，69％MSS的患者总肿瘤负荷减少≥50％。
Dostarlimab是子宫内膜癌的一个治疗新希望。
研究人员将在2019年下半年开始进一步进行III研究，dostarlimab与化疗联合一线治疗子宫内膜癌，我们期待早日获得可喜的结果！
每项试验都解决了标准治疗的缺点或先前新药试验中发现的问题。例如，前两项试验旨在克服免疫疗法在MSS疾病患者中效果不佳的现状。第三个解决了对激素疗法的抵抗问题，第四个针对内皮癌的特定亚型。
