晚期乳腺癌治疗,晚期乳腺癌新药,晚期乳腺癌靶向药疾病控制率97%
每年12月，全球乳腺癌领域最和最具影响力的圣安东尼奥乳腺癌大会(SABCS)都会在美国德克萨斯州圣安东尼奥如期举行。SABCS是针对乳腺癌和癌前乳腺疾病的首要科学会议，由UT Health San Antonio，美国癌症研究协会(AACR)和贝勒医学院联合主办。它汇集了来自世界各地的乳腺癌研究人员和临床医生，为乳腺癌的治疗探索更多模式和方法。
在2019年12月10日-14日举行的会议中，又公布了众多令人振奋和值得期待的新研究，我们一起来看下本次会议的精彩集锦。
HER2阳性乳腺癌
HER2阳性乳腺癌占大概20%。这种亚型的乳腺癌过量表达癌蛋白HER2。这类癌症比上一种生长更快，也更容易转移。幸运的是，在过去10年有好几个新型靶向药专门用于治疗HER2阳性乳腺癌，效果很不错。目前已经获得FDA批准的药物有：
曲妥珠单抗：Trastuzumab (Herceptin®)帕妥珠单抗：pertuzumab (Perjeta®)来那替尼：neratinib maleate (Nerlynx™)T-DM1：ado-trastuzumab emtansine (Kadcyla®)
但是，患者最终会对这些药物产生耐药性，这意味着需要新的治疗策略，本次大会种两项针对晚期HER2阳性乳腺癌的新药临床数据十分亮眼，将给这部分患者带来新的选择和希望。
01、延长总生存期和无进展生存期-妥卡替尼脱颖而出
一项名为HER2CLIMB的国际试验，在先前用曲妥珠单抗，帕妥珠单抗和T-DM1治疗的HER阳性转移性乳腺癌患者中测试了口服药物妥卡替尼(tucatinib)的治疗效果。
该试验在北美，欧洲，亚洲和澳大利亚的15个国家的155个地点招募了615名患者。随机选择410名参与者接受妥卡替尼联合曲妥珠单抗和化疗药物卡培他滨;对照组202例患者接受了曲妥珠单抗，卡培他滨和安慰剂治疗。
在开始治疗的一年后，无进展生存率妥卡替尼组33%，而对照组仅为12%。妥卡替尼组的两年总生存期为45%，安慰剂组仅为27%。
在癌症转移至大脑的患者中，妥卡替尼组中有25%的患者还活着，开始治疗一年后病情没有进展，而对照组中则全部进展。
与拉帕替尼和neratinib一样，tucatinib是一种口服TKI。然而，tucatinib仅阻断HER2，与其他针对多种受体的药物相比，导致皮疹和腹泻等脱靶效应更少。
在非随机，开放性研究的IB期结果中，用妥卡替尼加卡培他滨治疗的客观反应率高达83%，接受妥卡替尼加曲妥珠单抗的客观反应率40%。在接受所有3种药物联合治疗的患者中，客观反映率61%。
该药还脑转移瘤患者表现出活性。在对所有组合的探索性分析中，在具有脑转移的12名患者(42%)中的5名中观察到脑特异性反应。
“这种药物令人兴奋，因为不仅可以作为单一药物，还可以与曲妥珠单抗和卡培他滨以及T-DM1联合使用，但重要的是，它能够穿过血脑屏障。
研究的资深作者，国际知名乳腺癌专家Eric Winer博士说：“
目前，患有HER2阳性乳腺癌的患者的标准治疗策略是先接受曲妥珠单抗和帕妥珠单抗(Perjeta)加上紫杉烷类化学疗法，进展后接受T-DM1(Kadcyla)。但是，一旦疾病转移，就缺乏有效的治疗方法，尤其是对于30%至50%出现脑转移的患者，一直没有好的治疗方案。
我们的结果表明，对于标准治疗选择非常有限的患者，在曲妥珠单抗和卡培他滨中加用妥卡替尼可在临床上降低患病或死亡的风险，最重要的是，妥卡替尼将死亡风险降低了三分之一，这在接受多线治疗方案的晚期患者人群中是前所未有的!这种组合有可能成为曲妥珠单抗，帕妥珠单抗和T-DM1治疗后所有HER2阳性乳腺癌患者的新护理标准!”
Eric Winer是丹娜法伯苏珊史密斯女性肿瘤中心的乳腺中心的主任。他是国际上认可的乳腺癌专家，在乳腺癌领域的研究和教育方面的贡献众所周知
02、疾病控制率97%!新型抗癌导弹药物-T-DXd横空出世
另一项名为DESTINY-Breast01的试验涉及曲妥珠单抗德鲁替康(T-DXd)，一种与T-DM1相似的抗体偶联药物。如果T-DM1中的抗癌药物是通过干扰癌细胞建立内部支架的能力杀死癌细胞的药物，那么T-DXd中的药物则是中断癌细胞在分裂之前复制其DNA的过程。
这项国际研究招募了253例先前接受过T-DM1治疗的转移性HER2阳性乳腺癌患者。研究中的患者因转移性疾病接受了六种不同方案的治疗。
在接受推荐剂量的T-DXd的184例患者中，有61%对药物有反应，包括6%的患者完全缓解(所有癌症征兆消失)和55%的部分缓解(减少了)。无进展生存的中位数(疾病没有进展的生存时间)为16.4个月。
Dana-Farber癌症乳腺肿瘤学副主任Ian Krop医学博士说：“这两种疗效指标均显着高于任何其他针对经过治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者的任何其他研究。”
184例患者的疾病控制率高达97%!
Krop指出：“这表明该人群中的绝大多数癌症似乎至少对这种药物具有某种敏感性。” “在接受T-DM1和其他疗法治疗的癌症患者中，T-DXd产生高持久反应率表明该药物可以为该患者群体提供新的治疗选择。”关于该药的研究进展及临床试验招募，可咨询Krop博士。
Ian Krop
三阴性乳腺癌
三阴性乳腺癌最少见，大概只占10%，但这是最让人头痛的一类。一方面，它激素受体或HER2都是阴性，因此内分泌治疗和HER2靶向治疗对它都无效，一般只能靠化疗药物，效果不理想。另一方面，它又恰巧是所有乳腺癌中最恶性的一种，发展迅速，容易转移和复发。40岁以下的乳腺癌患者只占患者总数的5%，但由于这类患者里三阴性比例最高，因此整体复发率比40岁以上患者要高。
自从2011年批准了首个用于黑色素瘤治疗的免疫检查点抑制剂以来，在某些癌症类型中，免疫疗法的批准日渐广泛。但是直到2019年才首次批准使用检查点抑制剂治疗乳腺癌患者。
2019年3月，美国食品药品监督管理局(FDA)批准了免疫检查点抑制剂Tecentriq(atezolizumab)与化疗药物Abraxane(nab-paclitaxel)结合用于无法手术的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌(TNBC)患者)。
在2019圣安东尼奥乳腺癌专题讨论会上，专家们进一步讨论了三阴性乳腺癌的治疗进展。
01、Durvalumab维持治疗可带来生存获益
根据II期随机SAFIR02-IMMUNO试验的探索性分析，durvalumab(Imfinzi)维持治疗可以改善三阴性乳腺癌(TNBC)或PD-L1阳性乳腺癌的亚型患者的化疗效果。
在SAFIR02试验中，三阴性乳腺癌TNBC患者(n = 82)中，维持性durvalumab的中位总生存期(OS)为21个月，化疗组为14个月。
主要研究作者，法国的Florence Dalenc博士说：“这项研究产生了一种假设，即durvalumab作为单一药物可以改善转移性TNBC的结局。”
02、新辅助化疗加入K药，病理完全缓解率提高
当将派姆单抗(K药)加入新辅助化疗和辅助化疗后，三阴性乳腺癌(TNBC)患者的病理完全缓解率(pCR)更高。此外，在所有患者亚组中都观察到了这些益处，尤其是在那些患有III期和/或淋巴结阳性疾病的患者中。
我们知道，如果给患者蒽环类和紫杉烷类新辅助化疗，则pCR率约为40%，如果添加铂，则其pCR率约为50%至55%，”伦敦巴茨癌症研究所实验癌症医学中心负责人，医学博士Peter Schmid说博士在德克萨斯州圣安东尼奥乳腺癌研讨会上介绍了这些数据。有一些小型试验表明，在新辅助化疗中加入pembrolizumab或其他检查点抑制剂是安全的，并且显示出在TNBC中有希望的早期活性。”
在当前的III期试验中，新诊断的II或III期TNBC同时接受了新辅助和辅助全身治疗。在新辅助治疗阶段，患者以2：1随机分配，每3周接受200 mg的派姆单抗或安慰剂。所有患者均接受卡铂联合紫杉醇治疗4个周期，随后接受阿霉素或表柔比星联合环磷酰胺治疗4个周期，之后手术切除。手术后，患者接受pembrolizumab或安慰剂治疗1年。
根据2019年欧洲医学肿瘤学会大会上提供的数据，不论PD-L1表达如何，派姆单抗组的病理完全缓解率(pCR)发生率较高，分别为64.8%和51.2%。其中，在IIIB期疾病患者中观察到PD-1抑制剂组的最大获益，为48.6%，而接受安慰剂的患者为23.1%，翻了一倍。
我们期待进一步临床数据。
晚期乳腺癌患者长生存大门已经开启
在过去的十年中，“个性化医学”的概念在肿瘤学方面全面开启，因为分子生物学的进步现在能够更精确地定义个体患者的特征。使用肿瘤基因测序来支持诸如靶向治疗和免疫疗法等先进治疗选择的益处已被世界公认，而乳腺癌可以说是个性化联合治疗新进展的先驱。
1977年，突破性抗雌激素他莫昔芬(NOVALDEX®)被FDA批准用于治疗晚期乳腺癌。同时强调了雌激素受体(ER)的重要性，今天，检测ER表达水平是治疗乳腺癌先决条件。
另一个重要里程碑是1998年批准了药物曲妥珠单抗(HERCEPTIN®)。之前的研究表明，将单克隆抗体加入化疗可显着提高晚期HER2阳性乳腺癌患者的生存率。
乳腺癌患者应提供病灶的组织切片给基因检测公司进行基因检测，根据肿瘤的生物标记物精准的选择靶向药。或者选择新一代药物遴选技术，通过手术从癌症病人身上提取少样的肿瘤细胞样本，在实验室中高度模拟肿瘤细胞，进而对肿瘤细胞进行药物敏感性分析，进行药物筛选。
未来，将有更多新药物的研究为走投无路的晚期乳腺癌患者提供新的选择和希望，让我们坚定信心，携手抗癌!
