食管癌免疫治疗药物,食道癌免疫治疗药物带来全新生存获益
中国饮食文化历史悠久，美味种类丰富。而中国人喜吃烫食，趁热吃、趁热喝这种传统让食管癌盯上了很多有不良饮食习惯的人，还有腌制食品、高盐高油食品，都是食管癌的诱因。
中国拥有全球一半的食管癌患者，并且绝大多数(超过95%)都是鳞状细胞癌。食管癌分类还有腺癌、小细胞癌、粘液细胞癌及其他癌。
在治疗食管癌方面，长期以来除了化疗外，没有其他的治疗选择。然而，今年，免疫疗法显示出比现有疗法更好的疗效，开辟了食管癌治疗史的新篇章。
派姆单抗
今年7月，美国FDA批准了Keytruda(pembrolizumab，K药，派姆单抗，帕博利珠单抗)用于食管癌的治疗，具体适应症是PD-L1阳性的复发性局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌。这让食管癌治疗50年来第一次看到了新药带来的曙光。
该获批是基于KEYNOTE-181试验，这是一项全球的大型临床研究，是全球第一个在食管癌治疗中头对头对比较免疫治疗与标准化疗的Ⅲ期随机对照研究，成功打破了近 50 年食管癌治疗的僵局，证明在食管癌治疗中，K药单药治疗比化疗更有效。
该临床研究纳入了628例患者(复发性局部晚期或转移性食管或食管胃交界癌的患者)，其中包括123例中国患者。
派姆单抗和化疗的总生存期分别为8.4个月和5.6个月，延长了2.8个月的生存时间，疾病死亡风险减少45%;一年生存率分别为36.3% 和16.7%，增加了两倍多。
在之前近50年食管癌治疗的临床研究中，从未有过任何先例，显示出试验药物组生存率比标准治疗组提高到 2倍以上!所以，KEYNOTE-181研究这一高级别临床证据对于食管癌治疗具有里程碑式的意义。所以，派姆单抗很快获得FDA批准用于食管鳞癌的治疗。
卡瑞利珠单抗(国产)
卡瑞利珠单抗治疗食管癌的临床试验是ESCORT研究，入组的患者都是中国晚期或转移性食管癌患者，共有457例，卡瑞利珠单抗和化疗的中位总生存期分别为8.3个月和6.2个月，延长了2.1个月的生存时间，疾病死亡风险降低29%;一年生存率分别为33.7% 和22.3%，提高11%。
纳武单抗
在Keytruda(派姆单抗)成为第一个正式获批用于治疗PD-L1(程序性死亡配体1)阳性的晚期食管鳞状细胞癌的免疫疗法后，Opdivo(nivolumab，O药，纳武单抗)最近在一项大规模的ATTRACTION-3试验中显示了治疗效果，并引起了业界的关注。
今年9月，韩国Severance Hospital肿瘤科的Cho Byoung chul教授在西班牙巴塞罗那举行的欧洲医学肿瘤学会(ESMO)年会上介绍了ATTRACTION-3研究的结果，和Opdivo在晚期食管鳞状细胞癌治疗中的临床意义。我们以问答的形式来展现。
问(Q)：与其他癌症相比，食管癌并不太为人熟知。这是为什么呢?
答(A)：食道与胃相连，运送食物，而食管癌发生在食道。据统计，2016年韩国新报告病例约2500例。按发病频率计算，是2018年世界第七大常见癌症。它不像肺癌和胃癌那样频繁发生，但一旦发生，就致命了。
Q：到目前为止，医生是如何治疗食管癌的
A：食管癌1期或2期可采用放射治疗或单纯手术治疗。在局部晚期，我们可以在术后结合高强度聚焦超声(HIFU)和抗癌药物，使用HIFU辐射联合疗法，或尝试术后化疗。对于不能或不愿意接受手术的病人，医生通常会同时进行化疗和放疗。
晚期食管癌是唯一一种在一线治疗中没有提高生存率的癌症。由于患者数量少，临床研究一直比较少，也没有基础资料。
因此，医生主要使用“首选方案”，但生存率提高有限。最常用的是5氟尿嘧啶和顺铂的联用。然而，还在使用60多年前开发的药物，意味着我们没有新药来代替。上述组合治疗的平均应答率约为20%，无进展生存期约为三个月。
我们可以使用多西他赛、紫杉醇和伊立替康进行二线治疗，但我们无法期望长期存活率。在晚期食管癌中，没有合适的药物，平均生存期只有5到6个月。
Q：ATTRACTION-3研究结果有哪些突破吗
A：通过ATTRACTION-3研究显示，在PD-L1表达的晚期食管鳞状细胞癌中，使用Opdivo(纳武单抗)与化疗相比，生存率首次获得提高。
这项试验是对先前以氟尿嘧啶和铂为基础的化疗无效或不耐受的，在不能切除的晚期或复发性食管鳞癌患者中进行。ATTRACTION-3试验比较Opdivo(纳武单抗)与现有的化疗(多西他赛或紫杉醇)的效果。主要终点是总生存率，共有419名患者参与，其中亚洲401名。
这项研究的主要特点是，它是对亚洲患者最广泛的研究。如前所述，亚洲的食管癌与西方有很大不同。这项研究只针对在亚洲广泛发生的食管鳞状细胞癌患者。
在这种情况下，与化疗相比，Opdivo显著延长了PD-L1表达或不表达PD-L1的总生存期(Opdivo为10.9个月，化疗为8.4个月)，延长了2.5个月的生存时间，并将死亡风险降低了23%。Opdivo和化疗的一年生存率分别为47% 和34%，提高13%。
食道癌免疫治疗小结
食管癌治疗中，对比标准化疗方案，免疫治疗带来的更大的生存获益。与派姆单抗和卡瑞丽珠单抗的不同在于，无论PD-L1表达如何，纳武单抗对比标准化疗都是能让食管癌患者生存期得到延长。而对于PD-L1阳性的食管癌患者，无论是对于KEYNOTE-181研究中PD-L1 CPS≥10的患者，还是ESCORT研究中PD-L1≥1%的患者，派姆单抗和卡瑞利珠单抗都能带来更明显的生存受益，分别降低了66%和42%的疾病死亡风险。
文章结语
食管在我们人体中是一个重要的器官，直接影响进食，影响营养的吸收，免疫力的强弱。加上食管癌侵袭性比较强，容易有梗阻、漏和出血的风险。所以在整个治疗过程当中，要贯彻全程管理的理念。
另外，建议患者在有条件的情况下去做HER2、EGFR、PD-L1 、微卫星(MSI)、HPV和EBV等检测，希望能够通过这些标志物来去尝试分子靶向药物，比如抗Her2的治疗，抗EGFR的治疗，PD1免疫治疗，也包括尝试其他的一些多靶点的药物，如抗血管生成剂等等。抗癌咨询电话
随着医学的进步，将会有更多的技术对抗食道癌，比如质子放疗，细胞免疫治疗等，大家要坚定信心!
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