NK细胞免疫疗法,NK细胞治疗,NK细胞疗法,NK疗法有望成为免疫治疗界的新宠
认识人体抗癌第一道防线—NK细胞
NK细胞是人体第三类淋巴细胞，又被誉为天然免疫的核心细胞，约占淋巴细胞循环数的5%~15%，是对抗癌细胞的天生战士。其表面缺少T细胞和B细胞的特异性标志如TCR和Smlg，曾称为裸细胞。NK细胞最厉害的地方是，不需要抗原递呈过程，不用别人通风报信，就可以直接、快速将外来异物(病毒细菌感染细胞、癌细胞、衰老细胞等)就地正法。
在面对癌细胞时，NK细胞不需要其他细胞的激活与刺激，便能直接识别并杀死癌细胞，因此，也被称为人体抗癌第一道防线。
NK细胞的两大抗癌作用
NK细胞有两方面抗癌作用，一是对肿瘤细胞的直接杀伤，通过释放后穿孔素和颗粒酶或通过死亡受体杀死肿瘤细胞;二是通过分泌细胞因子和趋化因子扮演免疫系统的调节细胞角色，激活T细胞等的杀伤作用。
NK细胞一旦发现癌细胞，可以在5分钟内直接杀灭，1个NK细胞可以杀死27个癌细胞。如果体内NK细胞数量足够，就可以随时杀灭癌细胞。
NK细胞免疫疗法具体过程
NK细胞数量和活性是抵御疾病的关键。每个人的身体里至少有50亿个NK细胞，多则达到1000亿个。但NK细胞的数量和其活动力不成正比。即使NK细胞显示有足够的数量，但是不激活它们，其中工作效率也非常低，尤其是癌症患者，免疫力较差，体内NK细胞活性严重下降，若想获得高数量且活性强的NK细胞是一件非常困难的事情。
NK细胞免疫疗法被称为生物免疫疗法中的细胞治疗方法，是日本的一科学家发明的一种亿万倍增法，就是从人体血液当中抽取50ml血，把极少量的NK细胞分离出来再扩增培养，使其数量增加到原来的1000倍，数量达到10~50亿个，再回输体内，大量的NK细胞会随着血液全身循环3000次到4000次，把体内的癌细胞，老化细胞，病变细胞，细菌病毒等杀灭一遍，从而达到防癌抗癌，抗衰老，提升免疫力，少生病或不生病的目的。患者只需配合做采血与回输血两个步骤，无需住院。
NK细胞免疫治疗6大突出优势
1、适应症广：有效治疗大多数实体恶性肿瘤，并能消灭对放、化疗不敏感及转移的肿瘤细胞;
2、安全性：利用人体自身细胞杀死肿瘤细胞，毒副作用微乎其微;
3、持久性：启动机体免疫系统，恢复机体免疫功能，持久杀伤肿瘤细胞;
4、彻底性：提高机体免疫能力，彻底清除体内残留肿瘤细胞和微小转移病灶;
5、针对性：DC细胞特异性识别肿瘤细胞，CIK细胞非特异性杀伤广谱的肿瘤细胞;
6、全面性：重建和提高患者自身的机体免疫功能，全面识别、搜索、杀伤肿瘤细胞，有效防止肿瘤的复发和转移。
NK细胞可能比T细胞具有“显著优势”
在2018年6月28日，一项发表于《Cell Stem Cell》期刊上的临床研究中，加州大学圣地亚哥分校医学院和明尼苏达明尼阿波利斯大学的研究人员报告说，人类诱导的多能干细胞(iPSCs)衍生的改良自然杀伤(NK)细胞提高对抗卵巢癌的活动。
像T细胞一样，NK细胞是人体免疫系统中不可缺少的组成部分，被誉为天然免疫的核心细胞，约占淋巴细胞循环数的5%~15%，是对抗癌细胞的天生战士。
NK细胞研究的首席科学家Dan Kaufman博士表示，一批IPSC衍生的NK细胞是在成熟人体细胞的培养皿中产生的，可以用来治疗成千上万的患者。Kaufman和其他人以前进行的研究表明，NK细胞没有严重的副作用。因此，专家认为对于癌症患者来说，NK细胞可能比T细胞具有“显著优势”。
图为自然杀伤细胞(黄色)攻击肿瘤细胞(来源EYE OF SCIENCE)
NK细胞治疗临床试验招募
经过几十年的临床研究，世界上已经实现了既增强了NK细胞活性，又成功增加了NK细胞的数量，完成了NK细胞回输体内对抗癌细胞必备的两项基本要求。目前，无论是中国、日本还是美国，NK细胞培养技术都已经非常成熟。全球肿瘤医生网的临床试验申请平台已经开通，国内患者可以登录申请参与NK细胞的临床试验。
| NK细胞临床试验 | 研究题目 | 截止日期 | 招募医院 |
| 胰腺癌、肺癌、乳腺癌、卵巢和和结肠癌 | 活化的自然杀伤细胞(NK)诱导的抗肿瘤作用的临床研究 | 2021年9月30日 | 北京宣武医院 |
| 肝癌 | 异基因NK细胞治疗晚期肝细胞癌的安全性和有效性 | 2022年10月1日 | 解放军第五医疗中心 |
| 肺癌 | 非小细胞肺癌患者输注NK和NKT细胞的临床疗效和安全性 | 2020年12月 | 湖南省肿瘤医院 |
| 肺腺癌 | 自体NK细胞免疫治疗对EGFR突变的晚期肺腺癌的影响:初步临床试验 | 2021年12月31日 | 深圳市罗湖医院 |
| 肺癌 | NK细胞联合PD-1抗体作为晚期驱动基因突变阴性非小细胞肺癌二线治疗的初步研究 | 2020年5月16日 | 吉林大学第一医院 |
| 胰腺癌 | ROBO1特异性BICAR-NK细胞治疗胰腺癌的临床研究 | 2021年5月 | 上海瑞金医院 |
| 恶性肿瘤 | ROBO1特异性BICAR-NK/T细胞治疗恶性肿瘤的临床研究 | 2021年5月 | 上海交通大学医学院附属苏州九龙医院肿瘤科 |
| 急性白血病 | 患者细胞因子诱导的记忆样NK细胞的1/2期研究 | 2020年12月31日 | 华盛顿大学医学院 |
参考文献
http://www.bioon.com/z/2016Cell-therapies/
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2019.01205/full
