癌症肿瘤树突状细胞疫苗,树突(DC)细胞免疫疗法,DC细胞免疫治疗的"是非功过"
说起疫苗，大家并不陌生，常见的有乙肝疫苗、百白破疫苗、流感疫苗等等。疫苗曾终结了对人类致死性极高的天花病毒，预防了成百上千种病毒的传染，在人类健康发展史上做出了不可磨灭的贡献。
进入二十一世纪，癌症的高发引发全球医学界的关注，并且免疫疗法也在癌症治疗领域被寄予厚望，而作为肿瘤疫苗中较为突出的一种，树突细胞疫苗一直是该领域的研究热点。那么，树突细胞疫苗治疗癌症到底有没有效果，又能发挥什么样的作用呢?今天小编带大家客观的来了解一下。
树突细胞疫苗源于一段传奇故事
树突细胞(DC)是人体内一类天然存在的免疫细胞，专业术语称为抗原呈递细胞。通俗的讲，树突细胞(DC)就是体内专门负责巡逻的士兵，随着血液循环四处游走，一旦发现体内出现危险信号，比如细菌和病毒感染、肿瘤、衰老坏死的细胞等，树突细胞(DC)就会采集这些危险信号，经过处理后传递给相应的免疫细胞，使其活化并启动免疫反应，将危险信号处理掉，从而维护人体的健康。
尤其对于预防肿瘤的形成，树突细胞(DC)发挥着非常重要的作用。人体免疫系统杀伤肿瘤细胞主要依靠T细胞，而树突细胞(DC)是唯一能活化初始状态T细胞的抗原呈递细胞。人体每天有1000-3000个肿瘤细胞产生，主要依靠树突细胞(DC)发现并激活T细胞将其杀灭，人体才能不得肿瘤。
树突细胞(DC)在抗肿瘤过程中的作用机制由加拿大科学家拉尔夫·斯坦曼教授发现，并且因此获得2011年诺贝尔生理及医学奖。这不仅代表了斯坦曼教授的伟大贡献，也证实了树突细胞(DC)在激活机体抗肿瘤免疫反应过程发挥着极其重要的作用。
树突细胞(DC)疫苗就是以树突细胞为载体的肿瘤疫苗，它能成为医学界的研究热点也源于斯坦曼教授的一段传奇故事。
据悉，在树突细胞(DC)的研究过程中，斯坦曼教授很不幸的被诊断为恶性程度极高、预后极差的胰腺癌，当时临床对于胰腺癌并没有什么好的治疗方案，确诊患者生存期一般是几周到几个月。于是，斯坦曼教授决定自救，他基于树突状细胞设计了一种疫苗方案，并给自己回输，神奇的是，这种疗法竟然有效控制住了他体内肿瘤的进展，并且使他成功生存了四年半。他坚信是树突状细胞延长了自己的生命。
然而，由于当时的树突细胞(DC)疫苗技术并未成熟，在诺贝尔奖揭晓前3天，斯坦曼先生还是带着遗憾离开了。但是诺奖组委会打破历史惯例，仍然将该奖项授予了斯坦曼教授，使其成为迄今为止，唯一一位在逝世后获得诺贝尔奖的科学家。
树突细胞疫苗的原理决定了其有效性
自斯坦曼教授的事迹传为佳话后，树突细胞(DC)疫苗也成为肿瘤领域的研究热点，科学家们基于树突细胞(DC)研发出多种类的疫苗。
树突细胞(DC)疫苗的根本原理就是以树突细胞重新激活机体的抗肿瘤免疫反应，以自身免疫力杀伤肿瘤，从而起到治疗肿瘤的目的。
基于此，树突细胞疫苗培养有两种方式，一种是直接回输未成熟的DC细胞，增强DC细胞识别和传递肿瘤抗原信号的能力，从而重新激活体内抗肿瘤的免疫反应;一类是在体外使用肿瘤抗原信号对DC细胞进行诱导培养，使其成熟，然后将培养成熟的DC细胞疫苗回输给患者。
其中，第二种方式由于可操作性强，并且能对DC细胞获取的抗原信号进行人为的干预，从而应用较广泛。而可用于诱导培养的肿瘤抗原信号包括灭活的肿瘤细胞、肿瘤细胞裂解物、肿瘤相关抗原或多肽、能编码肿瘤相关抗原或多肽的基因(以病毒或其他生物分子为载体)等几种形式。
基于树突细胞(DC)疫苗的原理和培养方式，其作用受到多方面因素的影响。首先是DC细胞的成熟性，只有完全成熟的DC细胞才具有强大的抗原信号传递能力，才能更好的激活机体的免疫反应。因此，体外培养方式更适合疫苗的制作。
另外，用于诱导培养的抗原形式决定了疫苗的靶向性和精准性，DC细胞接受到什么样的抗原信号就会传递什么样的抗原信号，从而决定了机体对哪些肿瘤细胞发挥杀伤作用。从这方面来看，能编码肿瘤相关抗原或多肽的基因(以病毒或其他生物分子为载体)似乎更适合用于疫苗的培养，但由于技术的限制，这类疫苗的研发并不顺利，目前应用较多的是以肿瘤相关抗原或多肽作为诱导信号。
还有，树突细胞(DC)疫苗发挥作用很大程度上受到肿瘤患者内环境的影响。患者基础免疫水平的强弱和肿瘤微环境的抑制作用同样会影响树突细胞(DC)疫苗的效果。因此，树突细胞(DC)疫苗有很强的个性化，不同疗法效果不同，不同患者受益情况也不相同。
树突细胞(DC)疫苗多点开花,前景广阔
2010年4月，FDA批准了首个癌症治疗疫苗PROVENGE(sipuleucel T)，用于晚期前列腺癌的治疗，使该药成为第一个获批上市的树突细胞(DC)疫苗。同时，该疫苗的获批也鼓舞了更多树突细胞(DC)疫苗研究者向实体瘤发起进攻。
对于肿瘤患者，自身免疫水平的激活无论是对肿瘤的治疗、康复还是预防复发，都有着积极的临床价值，而树突细胞在此过程中发挥的作用是不言而喻的。
虽然，树突细胞在大部分实体瘤的治疗上尚未有新疗法获批，但是该研究的方向是正确而有价值的。目前，针对于胶质母细胞瘤、非小细胞肺癌、肾癌的树突细胞(DC)疫苗临床数据令人惊艳，显示对患者的总体缓解率均有较大幅度的提升，全球肿瘤医生网总结了树突细胞(DC)疫苗针对各个癌种的研究进展及患者的获益情况，想通过肿瘤疫苗获益的患者可登录查询。另外，在国家http://www.clinicaltrials.gov/ 官网可查询到多种树突细胞(DC)疫苗临床试验正在进行中，部分临床试验也在进行患者招募，期待在临床试验中获益者可向小编咨询详情。
目前，大规模的DC细胞培养已经实现，这一进步有助于推动树突细胞(DC)疫苗的推广并降低研究成本。
攻克肿瘤是我们共同的希望，任何一次小的尝试都可能成为创造奇迹的开始，即使失败，那对于科学研究也具有重要的价值。我们要感谢科学家们契而不舍的努力，使我们在攻克肿瘤的道路上不断进步，我们也期待终极目标早日实现!
参考资料：
1.https://mp.weixin.qq.com/s/GEb0CmH8l8TkXSLRSfG8Dg
2.https://mp.weixin.qq.com/s/GEb0CmH8l8TkXSLRSfG8Dg
3.https://mp.weixin.qq.com/s/mqu9v7mXcs3D0mMP9PwcQ
