2020年ESMO精彩集锦(一)|肺癌新药,三阴乳腺癌新药,肾癌新药,胰腺癌新药重磅汇总
ESMO大会是欧洲最具影响力的肿瘤学平台，也是全球最大的肿瘤盛会之一，致力于让癌症患者获得最佳结果。2020年ESMO大会于9月18日至22日在西班牙马德里的IFEMA举行。此次盛会上，除了各大癌症的前沿药物更新了临床数据，对于KRAS突变非小细胞肺癌，三阴乳腺癌，胰腺癌等这些难治性肿瘤，也涌现出了众多令人振奋的新药，璀璨夺目，给病友们带来全新的治疗选择和希望。全球肿瘤医生网医学部为大家整理了四大癌种的重磅研究进展，在抗癌的道路上为您点亮希望之光!
肺癌新药
一，客观缓解率100%!肺癌迎来重磅新药-JNJ6372
EGFR常见的突变位点是外显子19和21，占90%，称为经典型突变，其余10%为外显子18和20的突变。EGFR 外显子20突变，除去经典耐药突变T790M可以使用奥西替尼治疗，还有外显子20插入突变，这在传统上认为是一种耐药突变，目前还没有获批的靶向药，预后很差。
这一切，终于有望被打破。
2020年ESMO大会上公布了一期CHRYSALIS研究数据，结果显示amivantamab(JNJ-61186372， JNJ-6372)联合lazertinib(拉泽替尼)对未经治疗和对奥美替尼(Tagrisso)耐药的晚期EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者产生高响应率，并且耐受性良好。
初治患者，可评估的20名患者达到缓解，中位随访7个月时，客观缓解率(ORR)和临床获益率(CBR)为100%。
经治患者，在对奥西替尼耐药，客观缓解率(ORR)为36%，临床获益率(CBR)为60%，包括一例完全缓解，15例部分缓解。
值得一提的是，无论是什么EGFR基因型，患者都有深层。无论患者是在一线或二线接受奥西替尼治疗，还是之前曾接受过Lazertinib治疗，均观察到了反应。
JNJ-6372是一种新型的EGFR-MET双特异性抗体，靶向激活和耐药的EGFR和MET突变和扩增。具有使外显子20突变插入的患者受益的潜力，这些患者通常对当前可用的口服EGFR靶向或免疫检查点抑制剂疗法无反应。2020年3月10日，FDA授予肺癌新药JNJ-61186372(JNJ-6372)突破性的治疗称号，用于治疗EGFR外显子20插入突变且铂类化疗后持续进展的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。一旦获批，这将是EGFR外显子20插入突变肺癌患者的首款靶向疗法。
二，Sotorasib治疗Kras突变非小细胞肺癌持久获益
KRAS突变是最致命的癌症生长和发展的初始驱动遗传因子之一。据统计，有13%非小细胞肺癌患者会有KRAS p.G12C突变，大肠癌是3%至5%，其他癌症中是1%至3%。长期以来人们一直认为它是一种“不可摧毁的”蛋白质，至今没有一种靶向药获批。
2020年ESMO大会上 KRAS新药Sotorasib(AMG510)I期CodeBreaK100试验一个亚组的数据公布，显示对于KRASp.G12C突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者具有优越的抗肿瘤活性。
CodeBreaK100试验包括129例患者：59例NSCLC，42例结直肠癌和28例其他11种实体瘤类型。59位经过高度预处理的KRAS p.G12C阳性NSCLC患者中，32.2%的患者有客观反应，88.1%的患者疾病得到了控制。
在非小细胞肺癌亚组中，四个队列中的每个队列均接受不同剂量的Sotorasib：180 mg(n = 3)，360 mg(n = 16)，720 mg(n = 6)和960 mg(n = 34) )。尽管所有剂量水平病灶均有所减少，但可以确定960 mg是可耐受的最有效剂量。
具体为：
42例患者(71.2%)出现了不同程度的肿瘤缩小;
在接受960 mg剂量的34例患者中，客观缓解率为35.3%，即12例患者有缓解;
持续中位时间为10.9个月;
截止2020年6月1日，12名患者中的10名仍有响应;
疾病控制率为91.2%，持续了4个月;
研究中所有NSCLC患者的中位PFS为6.3个月(0.0+至14.9个月);
没有剂量限制性毒性，也没有与治疗相关的死亡。
目前正在进行另一个CodeBreaK试验，旨在评估sotorasib作为一种单一疗法或与其他抗癌药联合使用的情况。sotorasib很可能可以与检查点抑制剂免疫疗法联合使用，因为它可以对肿瘤微环境产生免疫原性作用，因此联合使用可能具有协同作用，大家可以致电全球肿瘤医生网医学部了解招募详情(4006667998)。
三，第四代EGFR靶向药BLU-945横空出世!抗肿瘤活性强大
EGFR突变的肺癌患者占比最高，靶向药物也最多，然而在奥西替尼后一旦出现耐药就非常棘手，经常遭遇“三重突变”，也就是EGFRL858R或外显子19缺失突变/T790M/C797S，目前没有任何获批的药物，大家都对能够克服这种难治突变的第四代EGFR靶向药充满期待!
在今年的ESMO大会上，专门针对这种三重突变的第四代EGFR抑制剂BLU-945初露锋芒，在多个临床前模型中显示强大的抗肿瘤活性。它可用于EGFR突变NSCLC患者的一线治疗，当然也可作为EGFR患者的二线治疗T790M突变的病人。
BLU-945是第四代EGFR TKI，可有效抑制三重突变型EGFR，能够涵盖多种耐药机制。
研究人员将进一步测试BLU-945做为单一药物或与其他疗法结合使用来治疗奥西替尼耐药的EGFR阳性NSCLC患者，希望大家能够靠着一代又一代层出不穷的靶向药打败癌症。
三阴乳腺癌新药
一，完全缓解率提升!免疫联合化疗对PD-L1阴性三阴乳腺癌也有效
三阴性乳腺癌(TNBC)是每个女性的噩梦，目前仅有一款免疫治疗药物获批。2019年3月，IMpassion130试验的结果表明，在nab-紫杉醇中添加阿特珠单抗可以改善PD-L1阳性转移性TNBC患者的无进展生存期(PFS)和总体生存期(OS)，与单独使用nab-paclitaxel相比安全性也在可接受范围，因此FDA加速批准atezolizumab(TECENTRIQ®，Genentech Inc.)与紫杉醇蛋白结合，用于成人患者无法切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌(TNBC)。
2020年ESMO大会上公布了一项最新的临床试验IMpassion031 3期临床数据，结果显示，与安慰剂+化疗相比，在nab-紫杉醇(Abraxane)+阿霉素+环磷酰胺化疗方案中添加阿特珠单抗(Tecentriq)可以显着改善2期或3期三阴性乳腺癌(TNBC)患者的病理完全缓解率。
发表在《柳叶刀》杂志上的一项随机，多中心试验的结果表明，接受新辅助阿特珠单抗和化疗方案治疗的早期疾病患者的病理完全缓解率为57.6%，而对照组的患者为41.1%，并且安全性良好。
在接受阿特珠单抗治疗的PD-L1阳性疾病患者(n = 77)中，有68.8%观察到病理完全缓解，而在接受安慰剂化学疗法治疗的75例患者中，病理完全缓解为49.3%(P = .021)。
值得一提的是，在PD-L1阴性人群中使用阿特珠单抗也观察到了病理完全缓解。接受阿特珠单抗化疗方案(n = 88)的患者的病理完全缓解率为47.7%，而接受安慰剂化疗方案的患者(n = 93)的病理完全缓解率为34.4%。
因此，阿特珠单抗与无铂新辅助方案的组合可改善病理学完全缓解率，这对不适合含铂蒽环-紫杉烷类新辅助化疗的患者带来益处。
二，死亡风险降低59%!IMMU-132显著提高三阴乳腺癌存活率
ADC药物家族在2020年4月22日又新添了一名“冉冉的新星”!Immunomedics公司宣布，美国FDA已加速批准其抗体偶联药物Trodelvy(IMMU-132，sacituzumab govitecan-hziy)上市，用于治疗既往接受过至少2种疗法的转移性三阴乳腺癌(mTNBC)成人患者，是FDA批准的首个治疗三阴乳腺癌的抗体偶联药物，也是全球首个获批的靶向人滋养层细胞表面抗原2(Trop-2)的抗体偶联药物。
2020年ESMO大会公布了IMMU-132 ASCENT三期试验数据：与先前选择单药化疗的转移性三阴性乳腺癌(TNBC)患者相比，选择sacituzumab govitecan(Trodelvy)治疗可将疾病进展或死亡的风险降低59%。
结果显示：
中位无进展生存期(PFS)
sacituzumab govitecan组为5.6个月，标准治疗是1.7个月;
中位总生存期(OS)
sacituzumab govitecan组12.1个月，标准治疗组为6.7个月，也几乎翻了一番。
肾癌新药
一，Nivolumab/Cabozantinib一线治疗肾癌无进展生存期翻倍
在2020年ESMO虚拟大会上展示的CheckMate-9ER 3期临床试验的第一阶段结果显示，在晚期肾细胞癌(RCC)患者的一线治疗中，与舒尼替尼(Sutent)相比，纳武单抗(Opdivo)联合卡博替尼(Cabometyx)可将疾病进展或死亡的风险降低49%，同时大大提高总生存期(OS)并使客观缓解率(ORR)翻倍!
结果显示：
中位无进展生存期(PFS)
nivolumab / cabozantinib为16.6个月，舒尼替尼为8.3个月，翻了整一倍。
客观缓解率(ORR)
nivolumab / cabozantinib为55.7%，舒尼替尼组为27.1%，翻了一倍多。
此外，在联合治疗组中，完全缓解(CR)率为8.0%，部分缓解(PR)率为47.7%，病情稳定(SD)率为32.2%。在舒尼替尼组中，完全缓解，部分缓解和病情稳定发生率分别为4.6%，22.6%和42.1%。
在安全性方面，两个组中任何级别和高级治疗相关的不良事件(TRAE)的发生率均相似。两组的严重不良事件总发生率也相似。但是，nivolumab和Cabozantinib的肝毒性更为常见。总的来说，这种组合对于晚期RCC患者具有可控的安全性。
除了改善治疗反应和生存获益外，该组合提供比舒尼替尼更高的生存质量。
胰腺癌新药
一，Surufatinib改善晚期胰腺神经内分泌肿瘤无进展生存期
2020年ESMO大会上根据随机3期SANET的结果提出，新型VEGFR，FGFR和CSF-1R抑制剂surufatinib与安慰剂相比，对晚期胰腺神经内分泌肿瘤(pNETs)患者无进展生存期(PFS)延长大有裨益。
Surufatinib是一种小分子激酶抑制剂，可同时靶向血管生成并调节肿瘤微环境。1期数据表明，在晚期pNET的患者中，surufatinib的客观缓解率(ORR)为19%。此外，使用surufatinib的PFS有显着改善。
在2020年4月，FDA授予surufatinib快速通道指定称号，用于治疗无法进行手术治疗的晚期和进行性pNET和Extra-pNET患者。
以上是肺癌，三阴乳腺癌，肾癌，胰腺癌重要的新药临床数据，明天我们将继续报道本次盛会上其他癌症的重磅进展，敬请期待。更多癌症的新药资讯和免费入组信息可致电全球肿瘤医生网医学部。
参考资料：
https://www.onclive.com/view/surufatinib-improves-pfs-in-advanced-pancreatic-nets
https://www.onclive.com/view/egfr-met-bispecific-antibody-amivantamab-excels-in-advanced-egfr-mutant-nsclc
https://www.onclive.com/view/nivolumab-cabozantinib-combo-doubles-pfs-in-frontline-rcc
https://www.onclive.com/view/sacituzumab-govitecan-significantly-improves-survival-in-linkstatic-tnbc
https://www.onclive.com/view/sotorasib-shows-encouraging-antitumor-activity-in-advanced-nsclc
https://www.onclive.com/view/atezolizumab-plus-neoadjuvant-nab-paclitaxel-followed-by-doxorubicin-and-cyclophosphamide
