NTRK靶向药Vitrakvi(larotrectinib、拉罗替尼)为肺癌患者带来长生存希望
近15年，肺癌基因组测序取得了前所未有的突破，各类致癌突变如EGFR,ALK,ROS1,MET,BRAF....的发现，使癌症学家们不断努力研发出一代又一代靶向药物，让肺癌患者的治疗选择更多，生存期更长，生活质量更高。
近两年，在众多靶点中大放异彩的新一代“钻石”基因NTRK，也给肺癌患者带来了长生存的惊喜!
客观缓解率77%!拉罗替尼为肺癌患者带来长生存希望
2018年11月26日，整个医疗界和癌友圈都为一款FDA新批准上市的抗癌药物沸腾，这就是全球首个不区分肿瘤来源用于初始治疗的靶向药--Vitrakvi ®(拉罗替尼，larotrectinib，下文统称拉罗替尼)，用于成人和小儿具有神经营养受体酪氨酸激酶(NTRK)基因融合的实体瘤治疗。这在肿瘤治疗史上是一个振奋人心的里程碑。
而让肺癌患者振奋的是，2019年的NCCN指南更新，已经将拉罗替尼纳入NTRK融合阳性非小细胞肺癌一线治疗!
这款新药之所以让肺癌患者感到振奋，是因为最新的数据显示，对于晚期肺癌，即便是有脑转移，接受拉罗替尼治疗的反映率也很高，并且持久性良好，显著延长了晚期患者的生存期。
在近期的世界肺癌大会上最新公布了拉罗替尼治疗NTRK融合阳性非小细胞肺癌数据，结果非常振奋人心。
一共14名接受拉罗替尼的肺癌患者，其中13例肺癌细胞肺癌，一例小细胞肺癌，并且一半的患者出现了脑转移。
结果显示：在13例可评估患者中，客观缓解率(ORR)高达77%，还有2例患者出现了完全缓解(CR)，这意味着影像学检查显示病灶完全消失，另外还有8例部分缓解(PR)及3例病情稳定(SD)。对14例患者进行的研究者评估中，客观缓解率(ORR)为71%，其中1例患者完全缓解(CR)，9例患者部分缓解(PR)和3例病情稳定的患者。其中，7名存在脑转移的患者，客观缓解率为57%，一年的总生存率高达91!
2020年世界肺癌大会
看完这些振奋人心的数据，我们再来分享两个文献报道的案例。
拉罗替尼成功一线治疗晚期脑转移肺癌患者
一位78岁的女性既往没有接受过任何治疗的晚期肺癌患者，确诊时已经出现了严重的脑转移，拒绝接受化疗，基因检测后发现存在EPS15-NTRK融合。接受拉罗替尼治疗后，肺部的病灶缩小了34%。脑部的转移灶几乎全部消失(减少95%)。
IRF2BP2-NTRK1融合非小细胞肺癌完全缓解
31岁女性被诊断患有IV期NSCLC腺癌，颈部左侧，腋窝和右乳内淋巴结转移，对腹部和锁骨上窝的放射治疗后，患者出现周围神经病变，颈部疼痛和粘膜炎，对所有先前的全身治疗均无反应，包括顺铂，培美曲塞和多西紫杉醇。
FoundationOne检测具有NTRK融合基因，接受larotrectinib 100 mg BID，在第56天确认完全反应，所有症状完全消除，反应持续时间> 20.27个月，患者仍在接受治疗，未报告严重不良事件。
我们看到Larotrectinib在NSCLC患者中耐受良好，未观察到进行性中枢神经系统事件; 这种安全性表明长期治疗是可行的。对于非小细胞肺癌患者来说，这款药物又给了大家新的希望。
肺癌患者如何接受拉罗替尼治疗
看到上述振奋人心的介绍，是不是又让山重水复疑无路的肺癌患者多了一份希望，但是想使用这款“传奇”神药有个硬性条件，必须含有NTRK基因融合，并且只能是融合，NTRK突变或扩增都不适合。那么肺癌患者该如何检测NTRK融合呢?一般的基因检测可以吗?我们先来了解以下几点：
一，TRK融合有哪些融合类型
各占比多少?TRK融合包括TRKA (NTRK1)(约占45%)、TRKB (NTRK2)(约占2%)和TRKC(NTRK3)(约占53%)。
二，肺癌中常见的NTRK融合是哪个
肺癌常见的是 TPR-NTRK1融合。耐药突变可能是：NTRK1 G595R 和 NTRK1 G667S突变。
三，肺癌患者中NTRK融合人群有多少
NSCLC 的患者中有 0.2% 存在 NTRK 融合，通常不与其它致癌驱动因子(如 EGFR、ALK或ROS1)同时存在。
四，该使用什么方法进行NTRK基因融合检测呢
目前，有多种方法可用于检测NTRK基因融合，包括FISH、IHC、NGS和PCR检测。目前，有多种方法可用于检测NTRK基因融合，包括FISH、IHC、NGS和PCR检测，其中，NGS二代测序最具优势。此外，FDA已经专门批准了NTRK的检测产品。
我们将各类检测技术做了表格让大家能够直观的了解各类检测技术的利弊。
五，非小细胞肺癌患者如何接受拉罗替尼的治疗
目前拉罗替尼已在美国，日本，欧洲上市，但成人每年的费用为393,600美元(近260万人民币)，此价格对于国内患者来说，堪称天价。好消息是，目前这款药物已经获得药监局审批正式开展临床试验，招募携带NTRK融合基因的实体瘤患者，这意味着，NTRK融合的非小细胞肺癌患者有望免费接受这款新药的治疗。
申请流程：
需要申请临床试验的患者需将基因检测报告、病理报告提交至全球肿瘤医生网医学部进行初步评估(照片发送至doctor.huang@globecancer.com，邮件中留下联系方式或直接致电医学部4006667998)，我们的专家将为您全面分析解读检测报告，一个工作日内电话联系推荐新药及用药方案，并匹配适合入组的临床试验项目。
参考资料：https://www.cancernetwork.com/view/study-results-appear-to-support-larotrectinib-use-in-ntrk-lung-cancer
