乳腺癌创新药,CDK4/6抑制剂达尔西利片(艾瑞康、SHR6390、Dalpiciclib、达匹西利、SHR6390片)获批上市
2021年12月31日，国家药品监督管理局(NMPA)宣布批准江苏恒瑞研发的创新药物乙磺酸达尔西利片(Dalpiciclib，达匹西利、SHR6390片、商品名：艾瑞康)上市，用于联合氟维司群共同治疗激素受体阳性(HR+)、HER2阴性的复发或转移性乳腺癌患者，患者应在前线接受过内分泌治疗后疾病进展。
此次批准基于DAWNA-1试验的结果，该数据于2021年ASCO大会上以口头报告的形式公开。试验分析了达尔西利+氟维司群治疗HR(+)/HER2(-)的复发或进展的晚期乳腺癌患者的疗效。
结果显示，在361例受试患者中，接受达尔西利+氟维司群治疗的患者中位无进展生存期为15.7个月，达到了安慰剂+氟维司群(相当于仅接受氟维司群治疗)患者的7.2个月的2倍以上!
开启乳腺癌"去化疗"时代,这个靶点是关键
达尔西利是一款CDK4/6抑制剂。CDK4/6抑制剂是一种特殊的靶向治疗药物，也是目前为止被视为最有潜力替代化疗、成为各类乳腺癌患者普遍使用方案的药物类型。
目前临床上已获批的CDK4/6抑制剂药物有三种，即玻玛西林(Abemaciclib，Verzenio)、帕博西林(Palbociclib，Ibrance)和瑞博西林(Ribociclib，Kisqali)。这些药物在HR阳性/HER2阴性、HR阳性/HER2阳性和三阴性乳腺癌患者中的临床试验，都得到了令人满意的结果。
01、治疗HER2阳性乳腺癌:曲妥珠单抗耐药患者仍可获益
在Ⅱ期SOLTI-1303 PATRICIA研究(NCT02448420)中，共招募232例HER2(+)局部晚期或转移性乳腺癌患者，所有患者均为女性、已经绝经，并经过2~4线全身性治疗，其中至少1线治疗方案中使用了曲妥珠单抗。
其第一阶段研究结果显示：
A组：接受曲妥珠单抗+帕博西林治疗的HR(-)/HER2(+)患者，6个月无进展生存率为33.3%(5/15);
B1组：接受曲妥珠单抗+帕博西林治疗的HR(+)/HER2(+)患者，6个月无进展生存率为40.0%(6/15);
B2组：接受曲妥珠单抗+帕博西林+来曲唑治疗的HR(+)/HER2(+)患者，6个月无进展生存率为53.3%(8/15)。
这一研究结果意味着，采用HER2抑制剂与CDK4/6抑制剂联合治疗HER2抑制剂耐药的患者，同样可能收获比较理想的疗效。
目前，该研究计划继续扩充受试患者数量，并增加新的队列C1与C2，分别采用曲妥珠单抗+内分泌治疗和曲妥珠单抗+化疗的治疗方案。
02、治疗HR阳性/HER2阳性乳腺癌:联合内分泌治疗效果更佳
在monarc HER研究(NCT02675231)中，共纳入237例HR(+)/HER2(+)晚期乳腺癌患者，所有患者均已经接受过2线或以上治疗方案。中位随访19.0个月，其结果显示：
A组：接受曲妥珠单抗+玻玛西林+氟维司群(一种内分泌治疗药物)治疗的患者，中位无进展生存期为8.3个月;
B组：接受曲妥珠单抗+玻玛西林治疗的患者，中位无进展生存期为5.7个月;
C组：接受曲妥珠单抗+化疗方案治疗的患者，中位无进展生存期为5.7个月。
显然，三联用药方案的疗效更好。研究者进一步指出，三联用药方案的患者耐受性同样良好，并无额外的严重不良反应发生。
03、治疗三阴性乳腺癌:生存期接近翻倍
由于三阴性乳腺癌发生Rb蛋白基因组缺失或功能丧失的风险很高，因此一直被视为理论上不适合接受CDK4/6抑制剂治疗的乳腺癌亚型。
然而，在一些临床研究中，CDK4/6抑制剂同样展现出了不错的疗效。采用CDK4/6抑制剂联合PI3K-mTOR或其他mTOR抑制剂，或联合EGFR抑制剂，或联合雄激素受体药物共同使用，都取得了令人期待的疗效。许多正在进行的、或已经发布了结果的研究，都十分值得重视。
在一项Ⅱ期临床研究(NCT02978716)中纳入102例转移性三阴性乳腺癌患者，其结果显示：
接受化疗方案治疗的患者，中位总生存期12.6个月;
接受化疗+Trilaciclib(一种在研CDK4/6抑制剂)联合治疗的患者，中位总生存期20.1个月;
接受序贯治疗，即首先接受化疗、进展后再使用Trilaciclib治疗的患者，中位总生存期17.8个月。
化疗与CDK4/6抑制剂联合应用或序贯应用的治疗方案，比起单纯化疗方案均展现出了显著的疗效优势。对于长期依赖化疗、疗效并不尽如人意的三阴性乳腺癌患者来说，CDK4/6抑制剂的加入，绝对是一丝“无化疗时代”到来的曙光。
