FDA授予CX-5461(Pidnarulex)用于BRCA1/2、PALB2或其他HRD突变的乳腺癌和卵巢癌的快速通道状态
FDA 已授予 CX-5461(Pidnarulex)快速通道指定，作为携带BRCA1/2、PALB2或其他同源重组缺陷突变的乳腺癌和卵巢癌患者的潜在治疗选择。
一种 G4 稳定化合物 CX-5461 旨在稳定折叠构象，并与 HR 通路缺陷协同作用;这会阻止复制叉发生 DNA 断裂并导致癌症死亡。复制叉处 G4 的稳定可导致显着的基因组不稳定性和 DNA 断裂。
在 HRD 癌症中，细胞自我修复能力不足，这意味着这些癌症携带大量 DNA 突变，在基因组上不稳定。通过针对 HRD 肿瘤中的 DNA 修复缺陷，CX-5461 代表了一种合成致死方法，并作为一种静脉内给药的冻干药物提供。
“我们很高兴获得快速通道指定，并期待与 FDA 密切合作，加速 Pidnarulex 的开发，旨在为患有BRCA1/2、PALB2或其他 HRD的乳腺癌和卵巢癌患者带来有意义的治疗。突变，” Senhwa Biosciences 代理首席执行官郭美惠在新闻稿中表示。
此前，一项 1 期试验 (NCT02719977) 的结果表明，使用该药物治疗对同时对铂类和其他化学疗法耐药的BRCA1/2和PALB2突变患者具有临床意义和持久的益处。
CX-5461 目前正在一项开放标签、多中心 1b 期试验(NCT04890613)中进行研究，该试验旨在确定该药物在患有特定实体瘤和相关突变的患者中的可耐受剂量，以用于未来的临床研究。
要符合入组条件，患者必须年满 18 岁，ECOG 体能状态为 0 至 2，影像学证明疾病进展，以及可接受的骨髓、肾和肝功能。患者还需要有超过3个月的预期寿命。
要被纳入主要研究队列，患者必须具有组织学或细胞学证实的胰腺、前列腺、乳腺或卵巢恶性肿瘤，并且有BRCA2和/或PALB2突变的书面证据;根据 RECIST v1.1 标准，他们还必须患有可测量的疾病。
该试验的探索性队列将由组织学证实的卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者组成，这些患者具有高级别浆液性或高级别子宫内膜组织学亚型。这些患者需要有BRCA1和/或其他 HRD 相关突变和可测量疾病的书面证据。他们还需要对铂类敏感，并且在最后一剂铂类化疗后 6 个月内没有疾病进展的证据，或者他们需要在最后一剂铂类治疗后 6 个月内对铂类耐药且疾病进展。
该试验估计总共招收了 52 名患者，其中 32 名患者包括在主要研究队列中，20 名患者包括在探索性队列中。
主要或探索性队列的研究参与者将接受 CX-5461，剂量浓度为 250 mg/m2 或 325 mg/m2，在 28 天的第 1 天和第 8 天在 60 分钟内静脉输注治疗周期。
主要目标是确定 CX-5461 的推荐 2 期剂量，关键的次要目标是评估药物的安全性和耐受性，评估实体瘤和生殖系BRCA2和/或患者的抗肿瘤活性PALB2改变，并检查药物对健康相关生活质量的影响。
探索性目标包括评估该药物在卵巢癌和致病性/疑似致病性BRCA1突变和/或其他 HRD 相关体细胞突变患者中的抗肿瘤活性，以表征癌症的分子谱并检查突变特征的预测价值对 CX-5461 的反应或抗性，并评估循环肿瘤 DNA 水平和血浆 DNA 动态变化的重要性。
作为开放标签、剂量递增 1 期试验 (ACTRN12613001061729) 的一部分，CX-5491 的安全性、药代动力学和药效学也在晚期恶性血液病患者中进行了评估。
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