2022年度ASCO消化道肿瘤分会上两款KRAS抑制剂公布新数据,国内患者可以申请KRAS突变靶向药物MRTX849(Adagrasib)临床试验
胰腺癌被人们称作“癌王”，因其超高的治疗难度以及恶性程度而令人闻风丧胆。美国国家癌症院的统计数据中，晚期胰腺癌患者的五年生存率，仅有2.9%，为常见癌症中最低。
而胰腺癌的难治在多个方面有体现。众多医学专家公认，胰腺癌是一种对免疫治疗以及现有其它治疗方案非常不敏感的癌症，也就是我们所说的“冷肿瘤”。免疫治疗胰腺癌的难度很大，只有少数能够对抗癌细胞的“免疫逃逸”能力的药物，才有潜力成为胰腺癌的新型治疗方案。
在本年度的ASCO消化道肿瘤分会上，两款经典KRAS抑制剂分别公布了治疗包括胰腺癌在内的多类消化道癌症的最新数据。疗效刷新历史!
1、Adgrasib:疾病控制率100%
根据本年度美国临床肿瘤学会(ASCO)胃肠道肿瘤研讨会上公布的Ⅱ期KRYSTAL-1试验最新数据，Adgrasib(MRTX849)在包括胰腺癌在内的多类消化道肿瘤的治疗当中，都具有非常出色的潜力。
此次Ⅱ期试验涵盖了包括胆道癌、阑尾癌、小肠癌、胃食道结合部癌、食道癌以及胰腺导管腺癌在内的多类消化道肿瘤。目前公开了27例可评估患者的治疗结果，患者均为KRAS G12C突变的患者，先前接受过至少2种系统性抗癌治疗。
结果显示，27例可评估的患者，整体缓解率为41%，疾病控制率高达100%，即全部受试患者均达到了临床疾病稳定。
在10例胰腺癌患者当中，整体缓解率为50%，中位缓解持续时间7.0个月，中位无进展生存期为6.6个月;其它患者的整体缓解率为35%，中位缓解持续时间为7.9个月，中位无进展生存期为7.9个月。
这说明什么?显然，KRAS G12C突变的胰腺癌患者，对于Adgrasib治疗的响应率更高，响应时间也非常不错;其它消化道肿瘤的患者，响应率也不错，响应时间更长。
2、Sotorasib:控制率84.2%
同样是在本年度ASCO-GI上公布的数据，另一款经典的KRAS G12C抑制剂Sotorasib(Lumakras，AMG-510)的疗效也非常出色。
根据Ⅰ/Ⅱ期CodeBreaK100试验的数据，使用Sotorasib治疗曾经接受过大量预处理(多线治疗，其中79%的患者接受过至少2种或更多治疗)的KRAS G12C突变的局部晚期或转移性胰腺癌患者，取得了不错的疗效。
患者38例，接受Sotorasib治疗的整体缓解率为21.1%，疾病控制率为84.2%，也就是说有84.2%的患者达到了临床疾病稳定。治疗的中位缓解持续时间为5.7个月，中位无进展生存期为4.0个月，中位总生存期为6.9个月。
Sotorasib对于一部分存在多发转移的患者，同样有非常好的疗效。举例来说，一位64岁的女性患者，基线时存在肝脏、淋巴结、肺以及腹膜多个部位的转移，之前曾经接受过FOLFIRINOX方案的治疗。在接受Sotorasib治疗之前，她的肝脏上有一个直径2.2厘米的病灶;治疗18周后，病灶缩小到了0.8厘米。
在非小细胞肺癌适应症上，Sotorasib是首款获批上市的KRAS抑制剂，Adgrasib是第二款获批上市的KRAS抑制剂。而从疗效数据来看，两者当中，“后来者”Adgrasib非常有“后来居上”的势头，数据上有一定的优势。
在结直肠癌、胰腺癌以及其它各类消化道肿瘤、实体瘤的适应症上，两款药物也在暗中“较劲”，试验进度飞快推进。就目前的小型试验数据来看，两者当中Adgrasib稍有优势。但我们仍然期待更大型试验的数据，更有说服力地验证两款药物的疗效。
新药已经登陆世界多国,中国患者不用等
对于美国的患者们来说，KRAS抑制剂已经上市，新适应症的研究也已经加快步伐，用上新药的机会触手可及。但对于我国的患者们，这两款药物仍有一些遥远。
不过好在，为了进入包括中国在内的全球市场，KRAS抑制剂的临床试验项目已经在各国稳步推进。其中Adagrasib的项目正在招募国内患者，希望尝试新药的患者，可以联系基因药物汇-临床新药招募中心获取帮助。
除此以外，由我国自主研发的同靶点药物也已经进入了临床试验的阶段，我国患者已经有机会用上国产创新药。目前多款药物正在招募KRAS G12C突变的各类实体瘤患者，有需求的患者可以联系招募中心，申请参与临床试验。
