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正在用靶向治疗药物的癌症患者最怕的事情是什么?不良反应，还是说，耐药?
“耐药”这件事就像是悬在所有患者头顶的一柄达摩克利斯之剑，是一柄高悬头顶的危险利刃，不知何时会落下。如果一直不耐药，患者得到的疗效就可以长期地维持下去，甚至生活如常人;而一旦耐药，病灶就会再次开始迅速地生长，癌症卷土重来。
奥希替尼是如今非小细胞肺癌EGFR突变靶向治疗的“扛把子”，但相应的，患者对这款药物耐药之后，想再找出一种效果显著的方案可谓是“举步维艰”。
在这样的情况下，第四代EGFR抑制剂成为了“众望所归”。就在近期，一款第四代EGFR抑制剂的药企发布公告称，这款药物的试验取得了初步的成功，预计将于不久之后的世界肺癌大会期间进行报告!
第四代EGFR抑制剂即将亮相
根据Bridge Biotherapeutics发布的新闻稿，研究性药物BBT-176用于治疗晚期非小细胞肺癌患者的首次热体实验结果，将会在国际肺癌研究协会2022年世界大会期间进行口头报告。该会议将于8月6日至9日期间在奥地利维也纳举行。
BBT-176是一款第四代EGFR抑制剂，对于EGFR抑制剂治疗后进展的、尤其是奥希替尼治疗后发生EGFR C797S三重耐药突变的患者，具有令人期待的治疗潜力。
Bridge Biotherapeutics的首席医疗官Sang-Yoon Lee在一份声明中表示，当前的Ⅰ期试验中期数据令人鼓舞。
根据此前公布的初步报告，使用160毫克剂量的BBT-176进行治疗，一名患者达到了临床缓解，肿瘤缩小了51%;在310剂量下，一名患者肿瘤缩小了30%。当前的安全性试验结果提示，BBT-176治疗的不良事件均在1~3级，安全性良好。
BBT-176的临床前研究结果
当然，比起这项还未公布数据的临床试验，大家更关注的肯定是现在能够接触到的治疗手段。那么，对于奥希替尼耐药的非小细胞肺癌患者，目前有机会申请的治疗手段有哪些呢?
常见的奥希替尼耐药原因有哪些
想找到一种效果比较好的方案来应对包括奥希替尼在内的第三代EGFR抑制剂耐药，那么首先就需要搞清楚患者为何会对奥希替尼耐药。简单来说，患者对于奥希替尼耐药的原因可以分为两类：一类是依赖EGFR的机制，一类是不依赖EGFR的机制。
图片来源：《奥希替尼在非小细胞肺癌靶向治疗中的获得性耐药机制》DOI: 10.3779/j.issn.1009-3419.2020.103.0
除了病理类型转为小细胞肺癌以外，奥希替尼耐药患者常见的病理类型还包括EGFR Del19/T790M/C797S及L858R/T790M/C797S三突变(约占20%~40%左右)、MET(约占25%)、EGFR ex20ins、HER2/3、FGFR、RAS、mTOR等等。
大部分接受第三代EGFR抑制剂治疗的患者，耐药时间在1年左右，而如今距离奥希替尼的普及已经有3~5年的时间，患者对能够用于治疗第三代药物耐药的第四代EGFR抑制剂的需求，正在日益扩大。
EGFR Cys797Ser(C797S)突变是最常见的第三代EGFR抑制剂耐药突变，也就是T790M突变的患者，对于EGFR抑制剂再次耐药的时候最常见的突变类型。这种突变主要分为EGFR Del19/T790M/C797S和L858R/T790M/C797S三突变两类。
第四代EGFR抑制剂
同样是针对奥希替尼耐药后的EGFR C797S突变，目前临床上也有正在进行临床试验的国产创新药物。也就是说，患者们在国内也可以免费用上与BBT-176同代的药物了!具体项目大家可以咨询基因药物汇了解详情。
EGFR/MET双抗
使用EGFR/MET双抗Amivantamab-vmjw(Rybrevant，JNJ-6372)以及第三代EGFR抑制剂拉泽替尼(Lazertinib)联合方案，共同治疗奥希替尼及铂类化疗后疾病进展的非小细胞肺癌患者的疗效，已经取得了不错的前期数据。如果大家想了解这款药物，也可以咨询基因药物汇。
1、耐药患者,缓解率41%
数据公布时，中位随访时间为4.6个月，在80例可以评估的患者当中，整体控制率高达41%!患者的临床获益率，即包括11周以上缓解期的完全缓解、部分缓解及疾病稳定患者，共69%。
2、多线治疗患者,缓解率仍有21%
即使是已经接受过大量预处理的患者，即已经在前线使用过铂类化疗、奥希替尼以及其它多种治疗方案的患者，接受联合方案治疗的缓解率仍有21%，临床获益率51%。
小汇有话说
随着癌症精准治疗的发展，基因检测已经成为了每一名癌症患者确诊后必须进行的检测项目。不论是初治的患者，还是经过一系列治疗后发生了耐药的患者，都应当在基因检测的指导下选择最有可能获益的方案，才能真正有效地延长生存期。
奥希替尼耐药，患者的靶向治疗“目录”就翻到了结尾?当然不是这样。无数的研究者、医生都在不断地书写，扩充着这份能够为患者“续命”的“目录”，开启一个接续于“奥希替尼时代”之后的“后奥希替尼时代”。
我们衷心希望这些新药临床试验能够取得圆满的成功，将更多有价值的选择，送到癌症患者们的面前。
