国产靶向GPC3的CAR-T细胞疗法联合索拉菲尼治疗晚期肝癌首例完全缓解案例公布,肿瘤全部消失超过两年
40亿个“特种”免疫细胞进入体内后，肿瘤病灶完全消失!
晚期肝癌的朴大爷万万没有想到，4年前的手术和介入治疗并没有阻止病情快速进展，癌细胞已经扩散到肺部...后来竟然幸运的在中国接受了全球最前沿的免疫疗法之一--CAR-T，联合索拉菲尼治疗后，他的病灶全部消失，并且完全缓解长达2年多，他的成功案例也被刊登在国际知名免疫学期刊《Frontiers in Immunology》杂志上，值得一提的是，这是CAR-T细胞与靶向药联合治疗后报告的首个完全缓解病例，具有里程碑式的意义，也给无数肝癌患者点亮了新的希望!
40亿个"特种"免疫细胞进入体内后,肿瘤病灶完全消失
2018 年 5 月，60岁的朴大爷(文献显示为亚洲人)不幸确诊为乙型肝炎病毒 (HBV) 型肝细胞癌，手术切除了肝脏肿瘤后仅3个月就出现了复发转移，癌细胞已经扩散至肺部，在接受了肝脏介入栓赛和肺部的射频消融治疗后3个月，病情再次进展...
面对如此快速进展的病情，就在朴大爷和家人都陷入恐慌时，医生却告诉他们一个好消息，国内一家医院正在开展一项CAR-T细胞与索拉非尼联合治疗肝癌的临床实验，非常值得一提的是，这种新型的实体瘤CAR-T疗法在全球范围内都是研发的热点，并取得了重大突破。
经过免疫组织化学检测，朴大爷的 GPC-3 表达水平符合实验标准。治疗前检测朴大爷的甲胎蛋白 (AFP) 为 6047 ng/ml;肝脏、腹腔、胸部纵隔淋巴结上共有4个可测量的靶病灶。
医生从朴大爷体内采集单核细胞后，通过前沿的基因工程技术，专门制备出针对GPC3阳性癌细胞的“特种兵”--GPC3 CAR-T，并扩增出庞大的数量，当40亿(4×109) 个GPC3 CAR-T细胞回输到朴大爷体内后，让医生和朴大爷万万没想到的“奇迹”真的出现了。
首次回输CAR-T细胞后，甲胎蛋白从6047 ng/ml降至 2,104.55 ng/mL;在第二个周期第一次输注后，AFP水平持续下降至正常值(≤9 ng/mL)，之后一直保持正常!
治疗第3个月，朴大爷的病灶显著缩小，已经达到了部分缓解(PR，靶病灶缩小30%以上);
3号靶病灶完全消失未复发
在第一个回输周期后的第12个月达到完全缓解，这意味着朴大爷体内的靶病灶已经完全消失了。
更值得一提的是，肿瘤超过36个月没有进展，在第一次输注后保持完全缓解状态超过24个月!
这是CAR-T细胞与酪氨酸激酶抑制剂索拉菲尼联合治疗后报告的首个完全缓解病例。临床结果表明，GPC3 CAR-T细胞与索拉非尼的联合治疗，可能成为治疗GPC3表达阳性的晚期肝细胞癌患者的一种有前景的疗法。
科济药业董事长、首席执行官兼首席科学官李宗海博士表示："如何用CAR-T治愈实体瘤患者是大家极为期待的。这个患者虽然经过了TACE和介入消融等局部治疗，但没有经过抗血管生成抑制剂等系统性治疗。我们基于临床前的研究基础，采用索拉非尼和GPC3 CAR-T(代号CT011)联合治疗，取得了完全缓解的效果，并且已经有两年多没有复发，表明GPC3 CAR-T有可能用于肝细胞癌早线治疗并可能治愈患者，该研究也为CAR-T用于其他实体瘤早线治疗提供了新的依据。"
(注：为保护患者隐私，文中均使用化名，病情及治疗经过略有删减，想查看原文献的可以点击文末链接。)
中国团队研发首个CAR-GPC3 T细胞疗法,肝癌患者迎来新曙光
相信看完上面的研究，很多病友都想知道这究竟是一种什么疗法，都适合哪些患者。
肝癌是全世界癌症死亡的第三大原因，尽管近年来诊断和治疗都取得了重大进展，但目前的靶向和免疫治疗效果有限，临床迫切需要更好的治疗方案。
GPC3是一种癌胚抗原，参与细胞增殖、分化、迁移和凋亡。正常组织中几乎未见表达，但在70-80%的肝细胞癌中表达。GPC3因其肿瘤特异性，被认为是极有前景的肿瘤免疫治疗靶标。
基于此，中国研究人员开发了国际上首个针对GPC3的 CAR-T 细胞疗法临床试验，并取得了令人满意的初步研究结果。
相信很多病友听过近两年火遍癌友圈的120万一针的CAR-T疗法，它的全称是“嵌合抗原受体-T细胞”免疫疗法。大部分病友还不知道，CAR-T中的T，指的是所有人体内都有的一种免疫细胞--杀手T细胞。而这种疗法是将患者体内杀伤力及数量都不足的T细胞提取出来，通过先进的基因工程技术，为T细胞装载能精准识别癌细胞的“导航头”，同时将这种带着”GPS导航头“的T细胞扩增为数亿级别战斗力倍增的免疫大军，这些细胞被回输到患者体内，一旦遇见肿瘤细胞，便会被激活并再扩增，发挥其极大的特异杀伤力，致肿瘤于死地。而我们国家研发的首个针对GPC3的 CAR-T 细胞疗法，就是为T细胞装载了能特异性识别GPC3癌细胞的“导航头”，使T细胞成为精准杀伤的“特种兵”。
一图读懂CAR-T细胞工作原理
这张图片形象的展示了CAR-T疗法的工作原理：细胞工程技术对杀手T细胞进行基因编辑，在T细胞表面产生名为嵌合抗原受体(CAR)的蛋白质。这张图就是CAR，它在T细胞膜上插着，细胞外的灰橘色小导弹一样的装置就是肿瘤抗原识别区，细胞内部的蓝色香肠是刺激信号区域。当装了“GPS”导航的小导弹找到癌细胞表面的抗原并与之结合时，刺激区接受到信号之后启动杀敌模式，精准清除癌细胞。
值得一提的是这项研究在中国开展临床试验期间，曾有大量病友通过全球肿瘤医生网医学部申请成功入组，我们也期待这款国内自主研发，完全创新的世界首个针对GPC3的CAR-T疗法能够早日上市，造福更多的患者。
肝癌患者如何接受前沿T细胞疗法
近两年，基于T细胞的疗法取得了前所未有的突破。除了上述的CAR-T疗法，基于T细胞的另一种新型的免疫疗法TCR-T也在肝癌治疗领域取得了重大进展。中国也在不断开发新颖，安全和有效的免疫疗法，这是中国生物制药对全世界癌症患者的长期承诺!
这些研究希望能给病友们带来新的希望。好消息是，这些国际前沿的T疗法正在进行临床实验招募各类实体肿瘤患者，想寻求CAR-T、TCR-T等细胞疗法及其他国内外治疗新技术帮助，且经济条件允许的情况下，患者可以先将病历提交至全球肿瘤医生网医学部进行初步评估。
需要提醒大家的是，尽管新疗法不断发展，肝癌其实是一个全身性疾病。对于晚期肝癌患者，现在医学界更提倡通过多种治疗手段进行综合治疗，包括局部放化疗、靶向和免疫等，需要针对患者的具体情况综合考虑，量身定制。而这些新型免疫疗法的研究无疑为走投无路的晚期肝癌患者提供了新的选择和希望。除此之外，众多国内外已上市及在研的靶向药物、免疫治疗药物及联合疗法目前正在国内进行临床研究，想参加的患者可以致电全球肿瘤医生网医学部进行申请及评估。期待这些新疗法能早日上市造福患者!
参考文献：
https://www.prnasia.com/story/372174-1.shtml
