FDA授予ROS1抑制剂DS-6051b(他立替尼、Taletrectinib、AB-106)治疗非小细胞肺癌突破性疗法称号
DS-6051b获得突破性疗法称号
近期，葆元生物发布的公告称，他立替尼(Taletrectinib，AB106，DS-6051b)获得了FDA授予的突破性疗法称号，作为未接受过ROS1抑制剂治疗、或者已经接受过克唑替尼治疗的，晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌成年患者的潜在治疗选择。
此前，中国国家药品监督管理局(NMPA)药品评审中心(CDE)已经针对同适应症授予了他立替尼突破性疗法称号。
作为一款第二代ROS1抑制剂，他立替尼在初治及经靶向药治疗的ROS1阳性非小细胞肺癌患者当中都有非常出色的疗效。
此前在中国患者当中的Ⅱ期TRUST试验的初步结果显示，他立替尼治疗未接受过靶向治疗的ROS1阳性患者，整体缓解率高达92.5%，这部分患者的肿瘤缩小比例都超过了30%。
在先前接受过克唑替尼治疗的患者当中，他立替尼的整体缓解率也达到了50.0%，且78.9%的患者疾病稳定、未发生进展。
这款药物的入脑活性也非常强，对于脑转移患者的疗效同样出色，接受治疗前存在脑转移的患者，颅内病灶缓解率为91.7%;且12例脑转移的受试者当中，没有颅内病灶出现进展的案例，疾病控制率100%。
多款靶向药耐药,他立替尼治疗达到临床缓解
至癌症晚期，各类药物治疗方案最怕的一点就是耐药。一旦发生耐药，即在药物治疗的过程中出现进展，就意味着患者需要开始考虑更换其它能够获益的方案;但晚期癌症治疗的手段是比较有限的，频繁耐药、换方案，意味着患者最终会无可避免地陷入无药可用的境况。
一位ROS1阳性的非小细胞肺癌患者，对于第一代ROS1抑制剂和第二代ALK抑制剂色瑞替尼耐药，属于非常难治的患者。这位患者参加了他立替尼的临床试验，接受了每天1200 mg剂量方案的治疗，达到了临床缓解，持续超过8个月。
肺癌是世界“第一大癌种”，每年导致约180万患者死亡。根据美国SEER数据库2022年公布的数据，55%的肺及支气管癌患者，确诊时已经发生了远处转移，也就是病理分期为Ⅳ期。而这部分患者当中能够生存5年的比例，仅为7%。
非小细胞肺癌是肺癌当中占比超过85%的主要病理分型。许多统计数据，包括来自中国的数据都表明，转移性非小细胞肺癌患者生存期超过5年的比例只有不到10%。也就是说，在现有的、比较普及的方案治疗之下，10位非小细胞肺患者，最终很可能只有1位能活到5年以后!
目前，非小细胞肺癌的治疗主要依赖靶向治疗以及免疫检查点抑制剂治疗。能够检出可用于靶向治疗的驱动基因突变，或者PD-L1表达水平较高的非小细胞肺癌患者占比很高，但仍然有相当数量的患者，因为不符合上述任何一种情况，仅能够选择化疗。
"钻石突变"ROS1
ROS1与ALK并称两大“钻石”突变，ROS1在非小细胞肺癌当中的检出率稍微低一些，大约是2%左右，肺腺癌当中比例稍高。这两者高度同源，在ATP结合区序列有高达77%的相似度。
这样的特点带来的结果即是，包括克唑替尼在内，目前临床上已经上市的以及在研的多款ROS1或ALK抑制剂，以及一些第二代、第三代乃至第四代的药物，均有潜力在这两类突变的疾病的治疗中发挥疗效。
上面这段话简单来说就是，这两个靶点用药方案差不多，疗效也都相当出色。
在临床研究中，确诊之后就使用克唑替尼，高达85.7%的患者能够达到临床缓解，无进展生存期长达19.3个月，50%的患者总生存期可以超过51.4个月;即使是已经接受过其它治疗、再转而使用克唑替尼的患者当中，也有72%的患者可以达到临床缓解!
在缓解的持久性方面，克唑替尼的缓解持续时间达到了惊人的24.7个月。这意味着对于50%的患者来说，仅克唑替尼一种药物就能使用近两年的时间，显著超过了许多其它靶点的靶向药物的数据。
就连克唑替尼最不擅长的脑转移的治疗，目前也已经有了许多的新药。如果这部分患者希望尝试ROS1抑制剂的临床试验项目，可以咨询基因药物汇获取帮助。
